[发明专利]一种液质联用测定人血浆中羟丙基β环糊精含量的分析方法

说明书

本发明提出了一种液质联用测定人血浆中羟丙基β环糊精含量的分析方法，包括以下步骤：制备工作溶液；样品前处理；采用液相色谱‑质谱联用方法进行检测。本发明通过配置并分析羟丙基β环糊精储备溶液、内标物储备溶液、标准曲线工作溶液、质控样品工作溶液、内标物工作溶液、标准曲线样品溶液、质控样品溶液、定量限样品溶液，对本发明提出的分析方法的检测萃取回收率、基质效应、基质稳定性、准确度、精密度、处理后稳定性、溶血效应、高脂血效应、全血稳定性、血浆选择性等进行了验证分析，结果表明本发明提出的分析方法，检测灵敏度高、准确度高，分析方法适用性广，检测结果准确可靠。

技术领域

本发明属于G01N30/02技术领域，更具体的涉及一种液质联用测定人血浆中羟丙基β环糊精含量的分析方法。

背景技术

羟丙基β环糊精易溶于水，且具有优异的包合作用，在医药领域可以作为静脉输送药物的增溶剂、促流动剂、药物稳定剂、靶向给药剂等，得到了广泛的研究。现有技术中，对于药物中羟丙基β环糊精的含量已有研究。

例如中国专利CN113671061A中公开了测定丁苯酞氯化钠注射液中羟丙基被他环糊精含量的方法，采用液相色谱法进行检测，检测过程简单、快速，检测结果准确可靠。中国专利CN101685083B中公开了一种液质联用测定羟丙基β环糊精的测试方法，可以用来检测冻干型多西他赛制剂或尿液中的羟丙基β环糊精的含量。

然而，羟丙基β环糊精在血液中需要通过肾脏的代谢作用排出体外，长期且大量的羟丙基β环糊精积累在血液中可能会导致溶血等现象的发生，对人体产生危害。而现有文献中对于血浆中或血液中羟丙基β环糊精的含量的分析研究和报道较少。本申请基于此，提出了一种液质联用测定人血浆中羟丙基β环糊精含量的分析方法。

发明内容

本发明提出了一种液质联用测定人血浆中羟丙基β环糊精含量的分析方法，包括以下步骤：

(1)制备羟丙基β环糊精工作溶液；

(2)样品前处理；

(3)采用液相色谱-质谱联用方法进行检测；

所述样品为空白血浆。

在一种优选的实施方式中，所述空白血浆是抗凝剂为K₂EDTA的空白人血浆。在本申请中，人血浆采集于身体健康的志愿者，志愿者为年龄18岁及以上的健康志愿者，男女不限；男性健康志愿者体重不低于50公斤或女性健康志愿者体重不低于45公斤，体重指数(BMI)：≧19kg/m²且≤30kg/m²；健康志愿者(包括男性健康志愿者)愿意未来2个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施；健康志愿者自愿参加试验，并签署了书面的知情同意书。

在一种优选的实施方式中，所述步骤(1)中工作溶液包括羟丙基β环糊精储备溶液、内标物储备溶液、标准曲线工作溶液、质控样品工作溶液、内标物工作溶液、标准曲线样品溶液、质控样品溶液、定量限样品溶液、沉淀剂。

在一种优选的实施方式中，所述内标物储备溶液为酸枣仁皂苷B储备溶液。

在一种优选的实施方式中，所述羟丙基β环糊精储备溶液、内标物储备溶液、标准曲线工作溶液、质控样品工作溶液、内标物工作溶液均用超纯水稀释配置。

在一种优选的实施方式中，所述质控样品工作溶液用来检测包括萃取回收率、基质效应、基质稳定性、准确度、精密度。

在本申请中，质控样品工作溶液根据工作溶液中质控样品的浓度，分成低浓度质控样品工作溶液、中浓度质控样品工作溶液、高浓度质控样品工作溶液，所述低浓度质控样品工作溶液、中浓度质控样品工作溶液、高浓度质控样品工作溶液中质控样品浓度的比值为3:25:40。

在一种优选的实施方式中，所述质控样品工作溶液还用来检测溶液稳定性、溶血效应、高脂血效应、全血稳定性。