[发明专利]一种拉莫三嗪有关物质的检测方法

说明书

本发明涉及药物分析领域，具体公开一种拉莫三嗪有关物质的检测方法。所述检测方法，采用高效液相色谱法进行，高效液相色谱法的色谱条件为：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；所述色谱柱的规格为4.6×150mm，填料直径为3μm；检测波长为230nm；流动相A为磷酸盐缓冲液，流动相B为乙腈，流动相C为甲醇，梯度洗脱。本发明通过对高效液相色谱条件的控制，实现了拉莫三嗪有关物质的同时定量检测，专属性、灵敏度、准确度、精密度较好，可以实现更加全面有效地对拉莫三嗪的质量进行控制。

技术领域

本发明涉及药物分析领域，尤其涉及一种拉莫三嗪有关物质的检测方法。

背景技术

拉莫三嗪（lamotrigine）在药物属性上属苯基三嗪类化合物，由葛兰素·史克公司开发，于1994年2月获美国FDA批准，临床上用于治疗癫痫。拉莫三嗪是一种电压门控式钠离子通道阻滞剂，为广谱抗癫癎药，广泛用于控制各种类型的癫癎发作。拉莫三嗪作为新型抗癫痫药，在临床上可单独使用也可联合使用，疗效显著，基本上没有致畸性。

拉莫三嗪在原料生产、制剂贮存过程中均可能引入杂质，在合成拉莫三嗪原料药中可能引入工艺杂质，比如2，3-二氯苯甲酸（EP杂质E；USP有关物质B）；在拉莫三嗪制剂储存过程中可能产生一些降解杂质，如2，3-二氯苯甲酸（EP杂质 E；USP有关物质 B）、3-氨基-6-（2，3-二氯苯基）-1，2，4-三嗪 -5-（4H）-酮（EP杂质A；USP有关物质C）、6-（2，3-二氯苯基）-1，2，4-三嗪 -3，5-（2H，4H）-二酮（EP杂质 D；USP未收载）等，各国药典与国内标准对杂质的命名各不相同。

目前，欧洲药典（EP9.0）、英国药典（BP2018）、美国药典（USP41）及国家药品标准YBH01522013均收载了有关物质测定方法（HPLC 法）。其中，BP2018与EP9.0中拉莫三嗪原料药与片剂的检测方法相同，均采用两种不同的液相色谱方法分别测定拉莫三嗪的有关物质，方法一测定已知EP杂质A、F、G和其他未知杂质，方法二测定已知EP杂质E；USP41和国家药品标准YBH01522013方法一致，对拉莫三嗪原料药与片剂的有关物质也采用两种不同的液相色谱方法，方法一测定USP有关物质C、D和其他未知杂质，方法二测定USP有关物质B。以上方法均不能有效对拉莫三嗪有关物质进行同时检测。

此外，采用USP43液相色谱方法检测拉莫三嗪原料药有关物质时，拉莫三嗪、拉莫三嗪N-氧化物、拉莫三嗪二聚体和拉莫三嗪有关物质E（本发明中有关物质E；EP杂质G；USP未收载）峰重叠，杂质B（EP杂质B；USP未收载）和拉莫三嗪有关物质C（EP杂质A；USP有关物质C）峰重叠；采用USP液相色谱方法检测拉莫三嗪缓释片有关物质时，拉莫三嗪和拉莫三嗪N-氧化物峰重叠，且拉莫三嗪、拉莫三嗪有关物质E和羟胺拉莫拉莫三嗪不能完全分开，即美国药典中的液相色谱检测方法专属性较差。

因此，进一步地开发一种能同时检测拉莫三嗪可能的工艺杂质和降解杂质的高效液相色谱方法意义重大。

发明内容

针对现有拉莫三嗪有关物质的高效液相色谱检测方法存在的上述技术问题，本发明提供一种拉莫三嗪有关物质的检测方法。

为达到上述发明目的，本发明采用了如下的技术方案：

一种拉莫三嗪有关物质的检测方法，采用高效液相色谱法进行检测，高效液相色谱法的色谱条件为：色谱柱采用十八烷基硅烷键合硅胶柱；所述色谱柱的规格为4.6×150mm，填料直径为3μm；检测波长为230nm；流动相A为磷酸盐缓冲液，流动相B为乙腈，流动相C为甲醇，梯度洗脱，所述梯度洗脱的洗脱程序如下：

0-25min，79％流动相A，5％流动相B，16％流动相C；

25-35min，79％→50％流动相A，5％→36％流动相B，16％→14％流动相C；

35-40min， 50％流动相A， 36％流动相B，14％流动相C；

40-40.1min，50％→79％流动相A，36％→5％流动相B，14％→16％流动相C；