[发明专利]维拉佐酮药物组合物、其制备方法及应用

说明书

本发明提供了维拉佐酮药物组合物、其制备方法及应用。本发明提供了一种维拉佐酮药物组合物，其包括维拉佐酮固体粒子，所述的维拉佐酮固体粒子的粒径为Dv(10)不大于20微米、Dv(50)不大于50微米且Dv(90)不大于100微米。本发明的维拉佐酮药物组合物具有长效缓释、减少给药频次、提高患者依从性等明显优势，市场化前景良好。

本申请要求享有2020年12月23日向中国国家知识产权局提交的申请号为202011536858.1，名称为“维拉佐酮药物组合物、其制备方法及应用”的在先申请的优先权权益。该在先申请的全文以引用的方式结合至本文中。

技术领域

本发明涉及维拉佐酮药物组合物、其制备方法及应用，属于药物制剂领域。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神心理的疾病，其体征和症状包括：情绪低落、对寻常活动丧失兴趣，体重或食欲显著变化，失眠或过度睡眠(嗜睡)，坐立不安/调步(精神运动性激越)，疲乏增加，有罪感或自卑感，思维缓慢或注意力不集中，严重者有自伤和自杀冲动。该疾病严重影响人们的工作，睡眠，学习，饮食和享受愉快活动的能力。

中枢去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)等单胺类神经递质含量过低及其受体功能低下等都被认为是引起抑郁症的原因。最初对抑郁症的治疗是采用电刺激休克疗法，但多次使用后常会失去疗效。当前用于抑郁症治疗的药物主要有3类：一类是三环类抗抑郁药(tricyclic antidepressant,TCA)，它可提高脑中NE和5-HT的浓度，已成为抑郁症的标准治疗药物。但该药物的起效慢，并且伴有严重不良反应，如心脏毒性；第二类抗抑郁药为单胺氧化酶抑制剂(monoamine oxidase inhibitor,MAOI)，它能延缓大脑中NE和5-HT的降解，延长这些递质的作用时间；20世纪80年代，又开发出新一类抗抑郁药选择性5-HT再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI)，它可抑制突触前膜对5-HT的再摄取，增加突触间隙5-HT的浓度，提高突触后膜5-HTIA受体的兴奋性，产生抗抑郁作用，而它并不影响其他神经递质受体，因而较安全。但是，SSRI在治疗严重抑郁症时疗效不及TCA，而且，由于SSRI非选择地刺激5-HT受体的各种亚型，所以会产生一些相关的不良反应。研究人员发现丁螺环酮对5-HT_lA受体有很高的亲和性，这个发现推动了选择性5-HT_lA受体激动剂类抗抑郁药的发展。

盐酸维拉佐酮(vilazodone hydrochloride)，其英文命名为2-benzofurancarboxamide,5-[4-[4-(5-cyano-1H-indol-3-y1)butyl]-1-piperazinyl]hydrochloride(1:l)，分子式为C₂₆H₂₇N502.HC1，分子量为477.99。该化合物的化学结构式如下：

美国食品药品管理局(FDA)于2011年1月21日批准盐酸维拉佐酮(商品名Viibryd)普通片剂用于治疗成人重度抑郁症。Viibryd是由PGxHealth,New Haven,Conn生产。盐酸维拉佐酮属于5-羟色胺1A(5-HT_lA)部分激动剂和选择性5-羟色胺(5-HT)再摄取抑制剂(SSRI)的双重活性药物，也是第一个吲哚烷基胺类新型抗抑郁药。

目前，国外上市的盐酸维拉佐酮剂型规格分别为10mg、20mg和40mg。然而，此类小剂量片剂存在用药频繁、难以吞服、药物不良气味影响患者的顺应性等缺点。因此，寻找长效缓释、减少给药频次、提高患者依从性的维拉佐酮的药物组合物，是目前急需解决的技术问题。

发明内容

为改善上述技术问题，本发明提供一种维拉佐酮药物组合物，其包括维拉佐酮固体粒子，所述的维拉佐酮固体粒子的粒径为Dv(10)不大于20微米、Dv(50)不大于50微米且Dv(90)不大于100微米。