[发明专利]一种氨基保护基手性2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸的合成方法

权利要求书

1.一种氨基保护基手性2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸的合成方法，其特征在于，所述合成方法包括以下步骤：

（1）使2-氨基-3-（4-溴苯基）丙酸盐酸盐或其立体异构体、络合剂和吗啉在碱性条件下和溶剂的存在下进行反应，生成中间体化合物，然后使所述中间体化合物与8-羟基喹啉在溶剂的存在下进行反应，生成2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸或其立体异构体；

（2）使所述2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸或其立体异构体与氨基保护剂进行反应，生成式I所示化合物或其立体异构体，即所述氨基保护基手性2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸；

其中，所述2-氨基-3-（4-溴苯基）丙酸盐酸盐的结构式为：；

所述2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸的结构式为： ；

所述式（I）所示化合物的结构式为：；

式（I）中，所述R为Boc或Fmoc；

步骤（1）中，所述络合剂为CuSO₄^.5H₂O，所述碱为Cs₂CO₃；

步骤（1）中，生成所述中间体化合物的反应在催化剂的存在下进行，所述催化剂为Pd催化剂；

所述氨基保护剂选自二碳酸二叔丁酯、芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺。

2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于：步骤（1）中，所述溶剂为有机溶剂和水的混合物；和/或，生成所述中间体化合物的反应在60~90℃下进行；和/或，所述与8-羟基喹啉的反应使用的溶剂为水；和/或，所述与8-羟基喹啉的反应在15~40℃下进行。

3.根据权利要求2所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）的具体实施为：使所述2-氨基-3-（4-溴苯基）丙酸盐酸盐或其立体异构体、碱、络合剂、吗啉、催化剂和溶剂混合，在70~85℃下搅拌8~14h，反应结束后，加入甲醇淬灭反应，然后加入乙酸乙酯和水的混合液，过滤，水洗，干燥，得到所述中间体化合物，然后将所述中间体化合物加入水中，搅拌，再加入8-羟基喹啉，在15~40℃反应8~14h，反应结束后，用二氯甲烷萃取，有机层进行柱层析纯化，得到所述2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸或其立体异构体。

4.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：所述合成方法还包括步骤（1）中，所述生成中间体化合物的反应结束后，向体系中加入甲醇进行淬灭反应，然后加入乙酸乙酯和水的混合液，过滤，水洗，干燥，得到所述中间体化合物；和/或，

所述合成方法还包括步骤（1）中，所述与8-羟基喹啉的反应结束后，体系采用二氯甲烷萃取，有机层柱层析纯化，得到所述2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸或其立体异构体。

5.根据权利要求1或2所述的合成方法，其特征在于：步骤（2）中，所述溶剂为有机溶剂和水，所述反应在15~40℃下进行，且当所述氨基保护剂为芴甲氧羰酰琥珀酰亚胺时，所述反应还在碱的存在下进行。

6.一种2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸或其立体异构体的制备方法，其特征在于：使2-氨基-3-（4-溴苯基）丙酸盐酸盐或其立体异构体、络合剂和吗啉在碱性条件下和溶剂的存在下进行反应，生成中间体化合物，然后使所述中间体化合物与8-羟基喹啉在溶剂的存在下进行反应，生成2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸或其立体异构体；

其中，所述2-氨基-3-（4-溴苯基）丙酸盐酸盐的结构式为：；

所述2-氨基-3-(4-吗啉基苯基)丙酸的结构式为：；

所述络合剂为CuSO₄^.5H₂O，所述碱为Cs₂CO₃；

生成所述中间体化合物的反应在催化剂的存在下进行，所述催化剂为Pd催化剂。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于：所述溶剂为有机溶剂和水的混合物；和/或，生成所述中间体化合物的反应在60~90℃下进行；和/或，所述与8-羟基喹啉的反应使用的溶剂为水；和/或，所述与8-羟基喹啉的反应在15~40℃下进行。