[发明专利]一步法制备1-巯甲基环丙基乙酸的方法

说明书

本发明涉及化学领域，特别涉及有机合成领域，更为具体的说是涉及1‑巯甲基环丙基乙酸的制备方法，该方法以1‑羟甲基环丙基乙腈为原料，将五硫化二磷加入1‑羟甲基环丙基乙腈与溶剂的混合溶液中发生反应，得到1‑巯甲基环丙基乙腈，再加入NaOH溶液，制得目标化合物1‑巯甲基环丙基乙酸。本发明通过两步法制备1‑巯甲基环丙基乙酸，不仅极大地简化了制备流程，而且无需特殊工艺条件，操作简单，生产成本低，通过本发明公开的两步法制备得到的1‑巯甲基环丙基乙酸产品纯度高、收率高，适合于工业化生产。

技术领域

本发明涉及化学领域，特别涉及有机合成领域，更为具体的说是涉及1-巯甲基环丙基乙酸的制备方法。

背景技术

1-巯甲基环丙基乙酸，CAS号是162515-68-6，其结构式是。目前现有公开文献中记载的制备方法主要有两种：

一种是用1-羟甲基环丙基乙腈为原料，分别与溴化物、硫脲、碱、金属发生反应，合成1-巯甲基环丙基乙酸。该制备方法工艺路线长，且该制备方法需在100℃条件下反应12h，温度较高且时间长，难免发生副反应，生成副产物，以致1-巯甲基环丙基乙酸产品纯度低。如路线（1）所示（美国专利US6512140B1）。

（1）

另一种是1-羟甲基环丙基乙腈和甲磺酰氯为原料，通过依次生成1-（甲磺酸酯基）环丙基乙腈、1-（异硫脲基）环丙基乙腈盐酸盐、1-巯甲基环丙基乙酸来制备目标产物。但该制备工艺的反应时间较长，需18小时，且合成路线较长，操作过程繁琐。如路线（2）所示（广州化工, 38(6), 2010: 92-93；中国专利CN110386888A）。

（2）。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是如何能够在保证目标产物纯度高的前提下，实现两步法制备1-巯甲基环丙基乙酸，从而简化制备工艺，降低工业化生产成本。

为了解决上述技术问题，本发明公开了1-巯甲基环丙基乙酸的制备方法，该方法以化合物3为原料，将五硫化二磷加入化合物3与溶剂的混合溶液中发生反应，得到1-巯甲基环丙基乙腈，再加入NaOH溶液，制得式1所示的目标化合物1-巯甲基环丙基乙酸，其反应路线如下：

。

进一步优选地，所述P₂S₅的加入方式是在冰浴条件下分批次加入化合物3与溶剂的混合溶液中。

进一步优选地，反应温度为20~30℃，优选为25℃；反应时间为1~3h，优选为2h。

进一步优选地，化合物3、五硫化二磷的投料摩尔比为1：（0.2~1.2），可以但不局限于1:0.2、1:0.4、1:0.6、1:0.8、1:1.0、1:1.2，优选为1：0.6。

进一步优选地，所述溶剂为四氢呋喃、二恶烷或无水乙二醇二甲醚，优选为四氢呋喃。

进一步优选地，所述溶液中，化合物3的浓度为（0.4~1.7）mol/L，可以但不局限于0.4 mol/L、0.6 mol/L、0.8 mol/L、1.0 mol/L、1.2 mol/L、1.4 mol/L、1.6 mol/L、1.7mol/L，优选为0.7mol/L。

作为一种优选的技术方案，还包括加入氢氧化钠的具体操作步骤：向1-巯甲基环丙基乙腈中加入NaOH溶液，机械搅拌并加热回流反应，检测反应完全后冷却到-5~5℃，滴加浓盐酸调节pH值3.5-4.0，通过萃取、洗涤、干燥、减压浓缩等后处理过程，得到目标产物1-巯甲基环丙基乙酸。

优选地，所述式2化合物与NaOH溶液的投料摩尔比为1:3~7，可以但不局限于1:3、1:3.5、1:4、1:4.5、1:5、1:5.5、1:6、1:6.5、1:7，优选为1:5.9；所述NaOH溶液的质量浓度为20 wt.%~30 wt.%，优选为26wt.%。