[发明专利]一种用于制备去乙酰毛花苷的毛花苷c的高效提取工艺

说明书

本申请涉及一种用于制备去乙酰毛花苷的毛花苷c的高效提取工艺，其先通过钠盐醇溶液对原料药草粉末进行提纯，并通过分步梯度浸提的方式将原料药草粉末中的混合苷成分富集，制得漉液,再通过两次蒸馏浓缩得到浓度较高的药液浓缩液，同时对醇进行回收套用。进一步地，用氯萃取剂对前述药液浓缩液除杂、萃取制得氯提取液，蒸馏浓缩后得到混合苷胶体，能够达到快速高效提纯混合苷组分的目的。本申请通过分步梯度浸提的工艺，显著缩短了提取工艺流程和时间，降低了工艺能耗，同时也减少了萃取剂的使用量，降低了提纯成本。

技术领域

本申请涉及去乙酰毛花苷的制备技术领域，尤其是涉及一种用于制备去乙酰毛花苷的毛花苷c的高效提取工艺。

背景技术

去乙酰毛花苷的化学名称为：3-[0-β-D-葡吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-已吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-已吡喃糖基-(1→4)-O-2,6-二脱氧-β-D-核-已吡喃糖基)氧代]-12,14-二羟基-心甾-20(22)-烯内酯，分子式为C47H74O19，分子量为943.09。主要用于心力衰竭，由于其作用较快，适用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者；亦可用于控制伴快速心室率的心房颤动、心房扑动患者的心室率。

李舸远，陈东亚等在期刊《药学与临床研究》2011.19(6)发表的《去乙酰毛花苷注射液的杂质研究》中介绍，可以通过水解毛花苷c进行去乙酰基制得去乙酰毛花苷，而毛花苷c是由毛花洋地黄中提取的一种速效强心苷，作用较洋地黄、地高辛快，但比毒毛花苷K稍慢。

目前在制备去乙酰毛花苷时，一般均采用洋地黄提取物主含毛花苷c混苷进行水解去乙酰基形成去乙酰毛花苷，但是洋地黄提取物混苷中含有大量其它毛花洋地黄苷(如毛花洋地黄苷a,b,d)，使用该方法制备去乙酰毛花苷时，毛花洋地黄苷a,b,d也会去乙酰化形成去乙酰毛花苷成品的主要杂质，即去乙酰毛花洋地黄苷A,B,D。因此，需要开发出一种用于制备去乙酰毛花苷的毛花苷c的高效提取工艺，提高去乙酰毛花苷的制备收率。

发明内容

为了提高毛花苷c的提纯效率，降低采用洋地黄提取物主含毛花苷c混苷进行水解去乙酰基制备去乙酰毛花苷成品的杂质，本申请提供一种用于制备去乙酰毛花苷的毛花苷c的高效提取工艺。

本申请提供的一种用于制备去乙酰毛花苷的毛花苷c的高效提取工艺采用如下的技术方案：

包括以下步骤：

S1、将已粉碎的毛地黄叶投入反应釜，再将预先配置好的醇提取液分次投入反应釜，每次投入醇提取液后，进行搅拌回流，然后静置10min，放出提取药液；

S2、将S1步骤中分次回流得到的提取药液合并进行蒸馏浓缩，将提取药液浓缩至含醇量为25％～30％；

S3、对S2步骤中浓缩得到的浓缩液I进行静置，待静置成型后放出胶体沉淀物，并单独对析出胶体进行收集；

S4、对S3步骤中析胶后的剩余上清液进行第二次蒸馏，蒸馏至含醇度为8％，得到浓缩液II；

S5、将S4步骤中蒸馏浓缩得到的浓缩液II进行氯提，氯提依次包括除杂和萃取，从而制得氯提取液；

S6、将S5步骤的制得的氯提取液进行蒸馏浓缩，并对浓缩得到的胶体进行真空抽松，得到相应固体；

S7、用醇溶剂对S6步骤中获得的固体进行溶解，制得含有混合苷的胶体液；

S8、对S7步骤制得的混合苷胶体液进行蒸馏浓缩，将醇溶剂蒸出，分离得到混合苷胶体；

S9、将S8步骤制得的混合苷胶体密封、静置，从而析出混合苷晶体；

S10、对S9步骤制得的混合苷晶体加水溶解，并依次加入氯萃取剂和醇萃取剂，先将氯萃取液分离回收，再对醇萃取液进行蒸馏浓缩，最终制得毛花苷C。