[发明专利]一种二聚型生物碱及其制备与应用

权利要求书

1.一种二聚型生物碱，其特征在于，其化学结构式如下所示：

2.如权利要求1所述的一种二聚型生物碱的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)取苦豆子种子打磨成粉体，以乙醇为溶剂加热回流提取，得到浓缩滤液作为药液备用；

(2)取药液加水溶解调节pH呈碱性，采用氯仿萃取，静置至分层清洗，再取氯仿相反复萃取至无颜色，旋干氯仿，得到总生物碱粗品；

(3)将总生物碱粗品经硅胶柱层析分离，依次用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱，用薄层色谱检测，得到中间馏分；

(4)将中间馏分经硅胶柱色谱分离，分别以石油醚/乙酸乙酯和二氯甲烷/甲醇为流动相梯度洗脱，经薄层色谱合样后得到中间组分，再经ODS柱层析分离，用甲醇-水梯度洗脱，所得洗脱部分继续纯化，即得到目标产物；

步骤(1)中，加热回流的温度为80～90℃，时间为1～4h；

步骤(1)中，加热回流过程中的料液比为1:8～12；

步骤(1)中，所用乙醇溶剂为质量分数70～80％的乙醇溶液；

步骤(2)中，调节pH所用试剂为氢氧化钠溶液，其pH被调节至10～11；

步骤(2)中，氯仿与所加水的体积比为1:1；水的添加量满足药液溶解即可；

步骤(3)中，用二氯甲烷-甲醇梯度洗脱后，得到六个组分，分别为组分1、组分2、组分3、组分4、组分5和组分6，各组分所对应的二氯甲烷/甲醇的浓度比分别为50：1、90：10、70：30、1：1、30：70和10：90，同时，以组分2作为中间馏分进行后续处理；

步骤(4)中，中间馏分分别以石油醚/乙酸乙酯和二氯甲烷/甲醇为流动相梯度洗脱，经薄层色谱合样后得到3个组分，即组分Fr2.1、Fr2.2和Fr2.3，其中，各组分所对应的洗脱条件分别为石油醚:乙酸乙酯为1:1、石油醚:乙酸乙酯为0:1、二氯甲烷：甲醇为4:1；

再以组分Fr2.3继续经ODS柱层析分离，用甲醇-水梯度洗脱，得到8个组分，分别为组分Fr 2.3.1～Fr2.3.8，各组分所对应的甲醇/水的体积比具体为：组分Fr 2.3.1至组分2.3.3均为1：9，组分Fr 2.3.4为2：8，组分Fr 2.3.5为4：6，组分Fr 2.3.6为6：4，组分Fr 2.3.7-2.3.8为8：2，其中，对组分Fr 2.3.3和组分Fr 2.3.4继续进行分离纯化，即得到目标产物。

3.如权利要求1所述的二聚型生物碱在制备Topo I抑制剂中的应用。