[发明专利]一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法

说明书

本申请涉及有机物合成的领域，具体公开了一种2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成方法，包括以下步骤：氧化阶段：将5‑羟甲基噻唑、2‑碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80‑90℃反应4‑10h，过滤后浓缩，得到5‑噻唑甲醛；溴代阶段：取5‑噻唑甲醛、N‑溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40‑60℃反应3‑8h，纯化分离后得到2‑溴‑5‑甲醛基噻唑。本申请具有改善2‑溴‑5‑甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷的效果。

技术领域

本申请涉及有机物合成的领域，尤其是涉及一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。

背景技术

噻唑是一种含氮类杂环化合物，它是有机合成的重要先导骨架和母体。噻唑类衍生物具有较高的生物活性，是一类非常重要的有机中间体，在医学、农药、材料等众多领域具有良好的应用前景。

2-溴-5甲醛基噻唑作为噻唑类衍生物的一种，其硫原子的两个邻位分别被溴和甲醛基取代，根据溴和甲醛基的活性，能够确定后续反应的方向，因此，2-溴-5甲醛基噻唑可作为有机合成的中间体使用。

相关技术中，通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，反应方程式如下：

接着对2-氨基-5甲醛基噻唑的氨基进行溴代反应，可得到2-溴-5甲醛基噻唑。然而，此合成工艺反应时间较长，且后处理繁琐，需花费4天左右的时间，存在效率较低的缺陷。

发明内容

为了改善2-溴-5-甲醛基噻唑的合成工艺效率较低的缺陷，本申请提供一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法。

本申请提供的一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法采用如下的技术方案：

一种2-溴-5-甲醛基噻唑的合成方法，反应方程式如下：

包括以下步骤：

氧化阶段：将5-羟甲基噻唑、2-碘酰基苯甲酸与氧化阶段的溶剂混合，在80-90℃反应4-10h，过滤后浓缩，得到5-噻唑甲醛；

溴代阶段：取5-噻唑甲醛、N-溴代丁二酰亚胺与溴代阶段的溶剂混合，在40-60℃反应3-8h，纯化分离后得到2-溴-5-甲醛基噻唑。

通过采用上述技术方案，氧化阶段中，通过2-碘酰基苯甲酸将羟甲基氧化为甲醛基，选用IBX(即2-碘酰基苯甲酸)作为氧化剂，与常用的戴斯-马丁试剂相比，IBX氧化剂所需成本低，且后处理只需过滤和浓缩，简化了操作步骤，提高了5-噻唑甲醛的合成效率；

溴代阶段中，选用NBS(即N-溴代丁二酰亚胺)作为溴化试剂，由于5-噻唑甲醛二号位的活性较高，可直接进行溴代反应，在40-60℃的条件下反应3-8h，纯化后可得到纯度和收率较高的2-溴-5-甲醛基噻唑；

与相关技术中通过2-溴丙二醛和硫脲反应制得2-氨基-5甲醛基噻唑，再对氨基进行溴代得到2-溴-5-甲醛基噻唑的工艺方法相比，先氧化后溴代的合成工艺大幅降低了反应所需时间，简化了后处理步骤，且纯度和收率较高，提高了2-溴-5-甲醛基噻唑的合成效率。

可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1-1.5)。

通过采用上述技术方案，在此配比下，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸可充分反应，得到收率较高的5-噻唑甲醛，若继续提高2-碘酰基苯甲酸的投料量，虽有利于5-羟甲基噻唑的充分消耗，但对5-噻唑甲醛的收率没有明显提升，反而易导致成本的提高。

可选的，所述氧化阶段中，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸的物质的量之比为1:(1.2-1.5)。

通过采用上述技术方案，在此配比下，5-羟甲基噻唑和2-碘酰基苯甲酸充分发生反应，得到的5-噻唑甲醛收率最佳。

可选的，所述氧化阶段的溶剂为乙酸乙酯，所述氧化阶段中，在80-90℃加热回流。