[发明专利]一种盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的制备方法

权利要求书

1.一种盐酸帕洛诺司琼无定形晶型，其特征在于：所述无定型晶型用CuKa射线测量得到的X射线粉末衍射图中，包括2θ衍射角在：11.8±0.2°，16.3±0.2°，19.6±0.2°处有特征衍射峰。

2.如权利要求1所述的一种盐酸帕洛诺司琼无定形晶型，其特征在于：所述无定型晶型用KBr压片测得的红外吸收图谱，在792、859、1188、1366、1476、1591、1647、2454、2957、2999cm^-1处有特征吸收峰。

3.根据权利要求1或2所述的一种盐酸帕洛诺司琼无定形晶型，其特征在于：所述无定型晶型其用DSC扫描在115.9℃处有一放热峰，在229.2℃处有一吸热峰。

4.一种制备如权利要求1～3之一所述的一种盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的方法，其特征在于，包含如下步骤：

a).将(S)-N-(((S)-1,2,3,4-四氢萘-1-基)甲基)奎宁环-3-胺，反应溶剂，加入到反应瓶中，加入三光气，室温反应1～20小时，加入三氟化硼乙醚；加毕，回流反应6小时；降至室温，加入水，盐酸，加毕，回流反应4小时；降至40℃以下，过滤，使用水洗涤，干燥，得盐酸帕洛诺司琼粗品；

b).将盐酸帕洛诺司琼粗品使用结晶溶剂，升温回流溶解澄清，梯度降温，低温搅拌2小时，过滤，使用有机溶剂洗涤，干燥，得盐酸帕洛诺司琼。

5.根据权利要求4所述盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的制备方法，其特征在于，步骤a)中反应溶剂选自甲苯、二甲苯、氯仿、丙酮、乙酸乙酯、乙酸异丙酯中的一种或几种的组合。

6.根据权利要求4所述盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的制备方法，其特征在于，步骤a)中三光气的加入方式包括三光气溶解于有机溶剂中滴加和直接加入两种。

7.根据权利要求4所述盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的制备方法，其特征在于，步骤b)中结晶溶剂选自水、甲醇、乙醇、二氯甲烷、氯仿、丙酮、乙腈、四氢呋喃中的一种或几种的组合。

8.根据权利要求4所述盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的制备方法，其特征在于，步骤b)析晶温度为0～30℃。

9.根据权利要求4所述盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的制备方法，其特征在于，步骤b)盐酸帕洛诺司琼粗品与有机溶剂的质量比为1：3～20。

10.根据权利要求4所述盐酸帕洛诺司琼无定形晶型的制备方法，其特征在于，步骤b)中干燥温度为50～110℃；干燥时间为1～24小时。