[发明专利]一种含普卡那肽的泡腾片及其制备方法

说明书

本发明公开了药物制备技术领域的一种含普卡那肽的泡腾片及其制备方法。本发明提供了一种含普卡那肽地泡腾片，以重量份计，包括以下组分：普卡那肽2‑4份、发泡剂I 25～50份、发泡剂II 50‑100份、矫味剂1‑3份、填充剂37‑112份、粘合剂3‑9份、润滑剂1‑3份。该泡腾片在水溶液中或在口腔内能够极快崩解，对于老年患者或其他存在吞服困难的患者，可以将药品置于水中溶解并送服，极大提高了患者的服药依从性。在崩解的同时还能产生二氧化碳气体，帮助活性成分更快的分散均匀，极大的缩短了药物从服用到作用于胃肠道上皮细胞的时间，对于伴随腹痛的慢性特发性便秘患者，含普卡那肽的泡腾片将体现出极大的临床优势。

技术领域

本发明属于药物制备技术领域，具体涉及一种含普卡那肽的泡腾片及其制备方法。

背景技术

慢性特发性便秘(Chronic idiopathic constipation,CIC)属于下消化道动力学障碍性疾病，其发病与结肠、肛门直肠动力学及精神心理异常有关，是困扰中、老年人群的常见多发病，不同程度地影响现代人的工作和生活质量。流行病学调查结果显示，世界各国和地区因饮食结构和生活习惯各异，CIC的发病率有较大差异。据不完全统计，欧美等发达国家为2.0％～28.0％；中国南北方地区为9.0％～20.3％。

普卡那肽最初由美国Callisto制药公司研制，后转让给Synergy制药公司开发，于2017年1月19日获得美国食品药品管理局(FDA)批准上市。普卡那肽(Plecanatide)是尿鸟苷蛋白(Uroguanylin)的类似物，是含有16个氨基酸的环状多肽，化学结构式如图1所示，其具有促尿钠排泄的鸟苷酸环化酶受体激动药的作用，能调节胃肠道中的酸碱离子，诱导液体转运进入胃肠道，增加胃肠道的蠕动，适用于治疗成人慢性特发性便秘，且普卡那肽不良反应相较利那洛肽低，临床试验中因严重腹泻导致的脱组率远低于利那洛肽，且一项在治疗CIC的临床试验中，普卡那肽腹泻率＜6％，而利那洛肽为16％。

普卡那肽的作用机制为：Plecanatide作为鸟苷酸环化酶-C(GC-C)激动剂发挥作用。Plecanatide及其活性代谢物与GC-C酶结合，局部作用于肠道上皮细胞的管腔表面。GC-C酶的活化，使细胞内和细胞外的环磷酸鸟苷(cGMP)浓度上升，而细胞内cGMP浓度升高，主要通过囊性纤维化跨膜调节因子(CFTR)的离子通道活化，刺激氯化物和碳酸氢盐分泌至肠管腔内，使小肠液增加并加速通过。在动物模型中，普卡那肽能增加液体分泌至胃肠道，加速小肠通过和引起粪便黏稠度变化。在动物内脏疼痛的模型中，普卡那肽能减少腹部肌肉收缩，这是衡量肠道疼痛的尺度，其机制尚未进行研究。

药效学食物效应表明：受试者接受低脂肪、低热量(LF-LC)餐或高脂肪、高热量(HF-HC)餐的受试者报告说，在单剂量TRULANCE 9mg(推荐剂量的3倍)后的24小时内，他们比禁食的受试者大便更稀。