[发明专利]一种稳定的盐酸环苯扎林缓释胶囊

说明书

本发明涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊，所述胶囊的内容物包括缓释包衣微丸和润滑剂，所述缓释包衣微丸包含盐酸环苯扎林、空白丸芯、缓释材料和稳定剂，所述稳定剂包含(a)抗氧剂和(b)选自依地酸及其盐类、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种物质。本发明的盐酸环苯扎林缓释胶囊化学稳定性好，在40℃和RH75％条件下长期放置后杂质总量仍小于0.05％，确保了临床用药的安全性和有效性。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种盐酸环苯扎林缓释胶囊。

背景技术

盐酸环苯扎林化学名为5-(3-二甲氨基丙烯)二苯并[a,e]环庚三烯盐酸盐，是由默克公司研制开发的一种三环类肌肉松弛剂，于20世纪80年代在美国等十多个国家批准上市销售，临床上主要用于治疗伴有疼痛症状的骨骼肌肉系统不适或者肌肉痉挛，该药物能够明显缓解肌肉痉挛并缓解疼痛、触痛、运动限制、日常活动限制等相关症状。动物实验结果显示，盐酸环苯扎林不能直接干扰动物肌肉神经功能或者直接影响骨骼肌肉功能，其主要作用于中枢神经系统的大脑部分，而并非直接控制肌肉痉挛和松弛骨豁肌。

盐酸环苯扎林缓释微丸胶囊是由美国Anesta制药公司首先研制成功的缓释制剂，并于2007年2月在美国获准上市，商品名为上市规格包括15mg和30mg，每日仅需服药1次即可维持24小时的血药浓度，该缓释制剂显著提高了患者用药的顺应性。

药物杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。药物在生产和贮藏过程中不可避免地要引入各种杂质，包括一些有毒副作用的物质，以及本身无毒副作用，但是影响药物科学管理的物质。药物中的杂质是影响药物纯度的主要因素，为保证用药的安全性和有效性，必须对药物中的杂质含量进行检查，以便为生产、流通过程中的质量控制和企业生产管理提供依据。发明人在前期研究中发现，盐酸环苯扎林制剂在储存过程中易产生降解杂质，通过加入抗氧化剂等常规方式无法显著抑制降解杂质的生成，因此亟需一种有效控制盐酸环苯扎林杂质含量的方法。

目前尚未见可以有效控制盐酸环苯扎林降解产物生成，具有良好稳定性的盐酸环苯扎林缓释胶囊的相关文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种化学稳定性良好，制备工艺简单，产品质量可控的盐酸环苯扎林缓释胶囊。

为解决上述技术问题，本发明第一方面提供一种稳定的盐酸环苯扎林缓释胶囊，所述胶囊的内容物包括缓释包衣微丸和润滑剂，所述缓释包衣微丸包含盐酸环苯扎林、空白丸芯、缓释材料和稳定剂，所述稳定剂包含(a)抗氧剂和(b)选自依地酸及其盐类、单硬脂酸甘油酯中的一种或多种物质。

优选的，所述抗氧剂选自维生素C、维生素E和亚硫酸盐中的一种或多种。更优选的，所述抗氧剂为维生素E。

优选的，所述依地酸盐类选自依地酸二钠、依地酸二钾、依地酸钙二钠、依地酸钠和依地酸三钠中的一种或多种。更优选的，所述依地酸盐类为依地酸二钠。

优选的，所述稳定剂为抗氧剂和依地酸及其盐类的组合物。更优选的，所述稳定剂为抗氧剂、依地酸及其盐类和单硬脂酸甘油酯的组合物。进一步优选的，所述稳定剂为维生素E、依地酸二钠和单硬脂酸甘油酯的组合物。

优选的，所述缓释材料选自乙基纤维素，丙烯酸树脂中的一种或多种。更优选的，所述缓释材料为乙基纤维素。

优选的，所述空白丸芯为蔗糖丸芯。

优选的，所述润滑剂选自硬酯酸镁、硬酯酸钙、硬酯酸、二氧化硅、滑石粉和山嵛酸甘油酯中的一种或多种。更优选的，所述润滑剂选自硬酯酸镁、二氧化硅和滑石粉中的一种或多种。进一步优选的，所述润滑剂为滑石粉。

优选的，所述盐酸环苯扎林重量占缓释胶囊内容物的10-20％。更优选的，所述盐酸环苯扎林重量占缓释胶囊内容物的12-18％。进一步优选的，所述盐酸环苯扎林重量占缓释胶囊内容物的14-16％。