[发明专利]一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法

说明书

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法，为解决氢溴酸右美沙芬有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测氢溴酸右美沙芬的有关物质，从而有效保障用药安全，便于氢溴酸右美沙芬的质量控制，该方法便捷、高效、准确，在系统适用性、重复性、专属性、准确度方面完全符合中国药典方法验证的指导原则，可用于氢溴酸右美沙芬的质量控制。

技术领域

本发明属于药物分析技术领域，具体涉及一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法。

背景技术

氢溴酸右美沙芬( dextromethorphan hydrobromide)的化学名称为3－甲氧基－17－甲基－(9α，13α，14α)－吗啡喃氢溴酸一水合物，结构式：，是吗啡类吗喃甲基醚的右旋异构体，通过抑制延髓咳嗽中枢而发挥中枢性镇咳作用，为非成瘾性中枢镇咳药，其抑制咳嗽频率作用与可待因相仿，对咳嗽强烈程度的抑制作用优于可待因，其结构虽类似吗啡，但无镇痛作用，治疗剂量不抑制呼吸，长期服用无耐受性，毒性较低。

氢溴酸右美沙芬有关物质的杂质及结构如下：氢溴酸右美沙芬杂质A，化学名称：3-甲氧基吗啡对映异构体，结构式：，氢溴酸右美沙芬杂质B，化学名称：17-甲基吗啡喃-3-醇对映异构体，结构式：，氢溴酸右美沙芬杂质C，化学名称：3-甲氧基-17-甲基吗啡喃-10-酮对映异构体，结构式：，氢溴酸右美沙芬杂质D，化学名称：右美沙芬氮氧化物，结构式：，对杂质的研究有助于药物的合成工艺优化和质量控制，研究氢溴酸右美沙芬的杂质，为评价氢溴酸右美沙芬及其合成中间体的质量提供依据，也为优化氢溴酸右美沙芬合成工艺提供技术依据，对确定氢溴酸右美沙芬有关物质所引起的不良反应具有重大意义。

目前中国药典中公开了氢溴酸右美沙芬有关物质的检测方法，该方法中采用离子对试剂作为流动相，配制流动相体系时冰醋酸用量大，检测方法重现性不好，每次换新的流动相时，需要调整流速达到检测主峰保留时间要求，存在分析方法耗时长，出峰时间不稳定，试剂用量大的问题，并且，中国药典公开的氢溴酸右美沙芬有关物质的检测方法中，流动相中使用了硝酸铵，硝酸铵属于管控试剂，存在使用不方便的问题。

氢溴酸右美沙芬及氢溴酸右美沙芬杂质A、B、C、D五个化合物均具有较大的疏水性，且存在差异，且都含有N，因此使用疏水+阳离子交换模式保留和分离化合物，本发明公开的氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法，采用离子交换色谱系统进行分析，改善原方法分析时间长，出峰时间不稳定，试剂用量大的问题，提高分析效率，降低成本，为解决氢溴酸右美沙芬有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测氢溴酸右美沙芬有关物质的含量，便于氢溴酸右美沙芬的质量控制。

发明内容

本发明提供一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法，该方法采用离子交换色谱系统进行分析，改善原方法分析时间长，检测方法重现性不好，出峰时间不稳定，试剂用量大的问题，提高分析效率，降低成本，为解决氢溴酸右美沙芬有关物质的检测问题，提供了一种便捷、高效、准确的检测方法，该方法能检测氢溴酸右美沙芬有关物质的含量，便于氢溴酸右美沙芬的质量控制。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：

一种氢溴酸右美沙芬有关物质的测定方法，该检测方法包括以下步骤：

（1）配制溶液，分别配制空白溶液、对照品溶液和供试品溶液。

（2）测定方法：采用液相色谱法检测氢溴酸右美沙芬有关物质，待系统稳定后，分别进空白溶液、对照品溶液和供试品溶液，记录色谱图；

色谱条件如下: 色谱柱：Comixsil RP-100 3.0×100mm，3μm或效能相当的色谱柱，柱温：室温，流速：0.6ml/min，运行时间：30min，检测波长：280nm，流动相以磷酸铵: 乙腈体系为流动相，洗脱方法为等度洗脱。