[发明专利]一种硫代寡核苷酸注射液及其制备方法

权利要求书

1.一种组合物，其包含硫代寡核苷酸和用于递送所述硫代寡核苷酸的载体，所述硫代寡核苷酸的核苷酸序列为：5’-TCCTCCGGAGCCAGACTTCA-3’，其中所述载体包括阳离子脂质、中性脂质、辅助脂质和抑制颗粒聚集的缀合脂质。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述载体与所述硫代寡核苷酸的质量比为10-30﹕1。

3.根据权利要求1或2所述的组合物，其中所述阳离子脂质、中性脂质、辅助脂质和缀合脂质的摩尔比为30-50﹕10-20﹕25-55﹕0.5-5。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述阳离子脂质选自以下物质中的一种或者多种：

4-(二甲氨基)丁酸三十七碳-6,9,28,31-四烯-19-酯(DLin-MC3-DMA)，8-((2-羟基乙基)(6-氧代-6-(十一烷氧基)己基)氨基)辛酸十七烷9-基酯(SM-102)；

((4-羟基丁基)氮杂二烷基)双(己烷-6,1-二基)双(2-己基癸酸酯)(ALC-0315)；

(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基氯化铵(DOTAP)；(2,3-二油酰基-丙基)-三甲基铵及其盐；

1,2-二-O-十八烯基-3-三甲基铵丙烷(DOTMA)；

1,2-二油醇-3－二甲基氨基-丙烷(DODMA)。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述中性脂质选自以下物质中的一种或者多种：二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)、二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、二油酰磷脂酰乙醇胺(DOPE)或其混合物磷脂。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述辅助脂质选自以下物质中的一种或者多种：胆固醇、维生素E、DC-胆固醇或其衍生物。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述抑制颗粒聚集的缀合脂质选自以下物质中的一种或者多种：二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺聚乙二醇2000(DSPE-PEG2000)，二肉豆蔻酰甘油-3-甲氧基聚乙二醇2000(DMG-PEG2000)和甲氧基聚乙二醇双十四烷基乙酰胺(ALC-0159)。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述载体包括摩尔比为35～40﹕15～20﹕43﹕2的SM-102、DSPC、胆固醇和DMG-PEG2000；优选的是，所述载体包括摩尔比为35﹕20﹕43﹕2的SM-102、DSPC、胆固醇和DMG-PEG2000或所述载体包括摩尔比为40﹕15﹕43﹕2的SM-102、DSPC、胆固醇和DMG-PEG2000。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述载体包括摩尔比为40﹕15﹕43﹕2的SM-102、DOPE、胆固醇和DMG-PEG2000。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述载体包括摩尔比为40﹕15﹕43﹕2的ALC-0315、DSPC、胆固醇和DMG-PEG2000。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述载体包括摩尔比为35﹕20﹕43﹕2的SM-102、DSPC、胆固醇和ALC-0519。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述载体包括摩尔比为40﹕15﹕43﹕2的DOTAP、DSPC、胆固醇和DMG-PEG2000。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其还包括药学上可接受的赋形剂或稀释剂中的一种或多种。

14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其是注射剂，优选的为注射液。