[发明专利]一种全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法

权利要求书

1.一种全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，其包括以下步骤：

（1）氨基树脂与乙醛反应，经还原胺化得到乙基取代的氨基树脂；

（2）采用Fmoc/tBu固相法依次偶联后续保护氨基酸，合成得到侧链全保护的亮丙瑞林肽树脂；

（3）采用TFA混合溶液对侧链全保护的亮丙瑞林肽树脂进行切割得到亮丙瑞林粗肽；

（4）对亮丙瑞林粗肽进行HPLC纯化，转盐，浓缩，冻干，得到醋酸亮丙瑞林原料药。

2.根据权利要求1所述的全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，其中步骤1）中氨基树脂为AM树脂，MBHA树脂，Rink amide AM树脂，Rink amide MBHA树脂，siber树脂中的一种。

3.根据权利要求1所述的全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，其中步骤1）中还原胺化的还原试剂为NaBH₄，KBH₄, 氰基硼氢化钠，三乙酰氧基硼氢化钠中的一种或者几种。

4.根据权利要求1所述的全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，其中步骤1）中还原胺化的试剂为二氯甲烷，三氯甲烷，N,N-二甲基甲酰胺，N-甲基吡咯烷酮，甲醇，乙醇中的一种或几种的组合。

5.根据权利要求1所述的全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，其中步骤3）中TFA混合溶液为三氟乙酸与苯酚、水、苯甲醚、苯甲硫醚、乙二硫醇、三异丙基硅烷等清除剂的组合，其中TFA的体积比不低于85%。

6.根据权利要求1所述的全固相合成醋酸亮丙瑞林的方法，其中步骤3）中TFA混合溶液为TFA、三异丙基硅烷、水，配置比例为：90:5:5。