[发明专利]一种无载体双药自组装纳米粒的制备及用途

权利要求书

1.一种靶向抑制HepG2肝癌细胞的无载体双药自组装纳米粒的制备方法，其特征在于：其是利用溶剂交换法将化疗药物索拉非尼与天然产物熊果酸通过π-烷基键、烷基键、氢键自组装形成纳米粒，然后将吲哚菁绿物理吸附到纳米粒中，并在纳米粒表面修饰核酸适配体及细胞穿膜肽，从而制得所述无载体双药自组装纳米粒；

所述无载体双药自组装纳米粒的制备方法具体包括以下步骤：

1）将熊果酸、索拉非尼及吲哚菁绿分别溶于良性溶剂中，得到熊果酸溶液、索拉非尼溶液和吲哚菁绿溶液；

2）将熊果酸溶液、索拉非尼溶液和吲哚菁绿溶液按照一定体积比混合，得到混合溶液1；

3）将混合溶液1滴加至超纯水中，室温下超声分散10 ~ 20 min，随后氮吹吹干良性溶剂，得到混合溶液2；

4）将穿膜肽溶液与核酸适配体溶液按照一定体积比进行混合，室温孵育4 h，得到混合溶液3；

5）将混合溶液3滴加至混合溶液2中，室温下超声分散10 ~ 20 min，随后在超纯水中透析过夜，即得到所述无载体双药自组装纳米粒的水溶液；

步骤1）中，所述良性溶剂为无水甲醇、无水乙醇、二甲基亚砜中的任意一种，所述熊果酸溶液的浓度为4 mg/mL，所述索拉非尼溶液的浓度为4 mg/mL，所述吲哚菁绿溶液的浓度为4 mg/mL；

步骤2）中，所述熊果酸溶液：索拉非尼溶液：吲哚菁绿溶液的体积比为1：0.25：0.5；

步骤3）中，所述混合溶液1：超纯水的体积比为1：10；所述超声功率为250 W，超声频率为40 kHz；

步骤4）中，所述穿膜肽为低分子量鱼精蛋白LMWP，所述核酸适配体为EpCAM适配体，所述穿膜肽溶液浓度为2 mg/mL，所述核酸适配体溶液浓度为1 .47 mg/mL；所述穿膜肽溶液：核酸适配体溶液的体积比为1：0.5 ~ 8；

步骤5）中，所述混合溶液3：混合溶液2的体积比为1：50；所述超声功率为250 W，超声频率为40 kHz。

2.一种利用权利要求1所述制备方法制得的无载体双药自组装纳米粒。

3.如权利要求2所述的无载体双药自组装纳米粒在制备治疗肝癌的药物中的应用。