[发明专利]一种7-ACF的制备方法

说明书

本发明提供一种7‑ACF的制备方法，属于7‑ACF的制备技术领域，包括如下步骤：步骤一、硫代糠酸制备，将硫氢化钠溶于水，滴加糠酰氯，同时滴加碱液控制ph=7~8，反应结束后，加二氯甲烷调酸萃取，回收二氯甲烷，得到硫代糠酸；步骤二、ACF盐酸盐湿品制备，以7‑ACA为原料，在三氟化硼络合物催化作用下，加入步骤一中得到的硫代糠酸，缩合反应结束后，加酸析出，过滤，得ACF盐酸盐湿品；步骤三、精制7‑ACF，将步骤二得到的ACF盐酸盐湿品溶于水中，加活性炭过滤，滤液加有机溶剂，用碱液调ph=2.0~3.0，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为7‑ACF。本发明溶剂可回收，废水废气少，产物7‑ACF纯度达99.0%以上、反应收率达90%以上，工艺简单，生产周期短，经济、环保。

技术领域

本发明涉及7-ACF的制备技术领域，具体涉及一种7-ACF的制备方法。

背景技术

7-ACF，又称3-硫代呋喃甲酰-7-氨基头孢烷酸，是头孢噻呋的重要中间体。头孢噻呋是第一个专门用于动物的第三代头孢类抗生素，由法玛西亚-普强公司开发成功，并以其钠盐冻干粉及盐酸盐的混悬液上市。由于其抗菌活性强、药代动力学特征优良、毒副作用小、残留低,在世界各地广泛应用于牛、羊、猪、犬、鸡等细菌性疾病治疗。

专利CN102234289A公开的方法以7-ACA在三氟化硼乙酸乙酯络合物的催化下与硫代糠酸反应，经酸碱纯化处理得到中间体，中间体合成完毕后先用自来水洗涤三次，再用丙酮洗涤三次，生产周期长，消耗丙酮多，且丙酮没法回收使用，生产成本高，不适用于工业化生产。

专利CN1639169A公开的方法中，7-ACA在醚合三氟化硼的催化作用下与硫代糠酸反应，此法收率高，但醚合三氟化硼以及三氟化硼催化气体催化在工艺生产上操作难度大，具有比较高的危险性。

专利CN108912146A公开的方法中，7-ACA在固体碱催化剂γ-Al2O2-O22-Na+与沸石和水的催化作用下与硫代糠酸反应，此法产品纯度和收率都较高，但固体碱催化剂不易得，不利于工业化生产。

因此，需要提供一种7-ACF的制备方法，以解决上述现有存在的问题。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种7-ACF的制备方法，工艺简单，反应条件温和，生产周期短，产物纯度高，收率高，同时该方法原料经济易得，安全稳定，具有良好的经济价值，适合工业化生产。

为解决上述技术问题，本发明提供一种7-ACF的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、硫代糠酸制备

将硫氢化钠溶于水，滴加糠酰氯，同时滴加碱液控制ph=7~8，反应结束后，加二氯甲烷调酸萃取，回收二氯甲烷，得到硫代糠酸；

步骤二、ACF盐酸盐湿品制备

以7-ACA为原料，在三氟化硼络合物催化作用下，加入步骤一中得到的硫代糠酸，缩合反应结束后，加酸析出，过滤，得ACF盐酸盐湿品；

步骤三、精制7-ACF

将步骤二得到的ACF盐酸盐湿品溶于水中，加活性炭过滤，滤液加有机溶剂，用碱液调ph=2.0~3.0，结晶、过滤、烘干，得到白色产品，即为7-ACF。

进一步的，硫氢化钠与糠酰氯的摩尔比为1.05~1.5。

进一步的，糠酰氯与7-ACA的摩尔比为1.1~1.5。

进一步的，碱液包括碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾的水溶液中的一种或多种。

进一步的，三氟化硼络合物包括三氟化硼碳酸二甲酯和/或三氟化硼乙腈。

进一步的，步骤二中，缩合反应结束后，所用酸为盐酸。

进一步的，步骤三中使用的水的质量与步骤二中使用的7-ACA的质量比为2~4。