[发明专利]一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法

说明书

本申请涉及化合物的制备领域，更具体地说，它涉及一种2‑氨基噻唑类化合物的合成方法。合成方法如下：以通式（I）表示的化合物和氨水为原料、以一价铜盐为催化剂，在水中、氮气保护下，控制温度为100‑110℃、搅拌条件下进行反应12—15h，所得的反应液过滤，得滤液，所得滤液依次经萃取、洗涤、浓缩、干燥，即得2‑氨基噻唑类化合物。由本申请的合成方法制得的2‑氨基噻唑类化合物，收率达61.9～80%，纯度达95%以上，副产物较少。

技术领域

本申请涉及化合物的制备领域，更具体地说，它涉及一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法。

背景技术

随着医药化学技术的快速发展和化学试剂种类的丰富，2-氨基噻唑类化合物因自身特有的骨架结构和广泛的化学性质，被广泛应用于医药领域和材料化学领域，药物领域如抗惊厥，抗病毒，治疗糖尿病药物合成等，材料领域如部分OLED材料的合成等。

相关技术中的2-氨基噻唑类化合物多采用人工合成的方法制备，以2-氨基噻唑，经与多种卤代试剂或者烷基化试剂反应，合成得到一系列2-氨基噻唑类化合物。

但由于反应的4、5位置具有选择性，此方法具有副产物，且副产物难以分离，因此后处理工艺较为复杂，不利于大规模制备，使用范围受到了极大的限制。因此，迫切需要提供一种能够以较高的收率、简便、高效地合成2-氨基噻唑类化合物的合成方法。

发明内容

为解决上述技术问题，本申请提供一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法。

第一方面，本申请提供一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法，采用如下的技术方案：

一种2-氨基噻唑类化合物的合成方法，以通式(I)表示的化合物和氨水为原料、以一价铜盐为催化剂，在水中、氮气保护下，控制温度为100-110℃、pH为8-9的搅拌条件下进行反应12—15h，所得的反应液过滤，除去固体成分,得滤液，所得滤液依次经萃取、洗涤、浓缩、干燥，即得2-氨基噻唑类化合物；

通式(Ⅰ)中：

其中R₁选自-CH₃、-Br、-t-Bu(叔丁基)或-(4-F-Ph)，即4-氟苯基；

其中通式(I)中表示的化合物、氨水、一价铜盐和水的投料比为1mol:(10-15)ml:(0.10- 0.20)mol:(10-15)ml。

通过采用上述技术方案，以通式(I)和氨水为反应原料、一价铜作为催化剂，水作为反应溶剂，合成2-氨基噻唑类化合物的过程中，氨水中的氨分子可在上述温度、pH、氮气氛围条件下，通过一价铜的催化作用，高效地将通式(I)位于2-位的Br基团取代；

其中，氨水还具有调节pH的作用，以此保障反应所需的碱性环境，能够促进溴原子脱除的同时，还能与反应中脱除的溴原子结合形成胺的氢溴酸盐，促进反应正向进行；氮气氛围，则是为了减少氧气对铜催化循环产生的干扰，减少脱溴副产物的增加。

且原料通式(I)普遍不溶于水，而合成产物2-氨基噻唑类化合物因氨基的引入，其极性和水溶性均有较大提升，当通式(I)因反应转化不全，有所剩余时，其在后处理纯化过程中仅需简单的过滤，即可实现产物与未反应原料的分离，配合后续足量乙酸乙酯的萃取，饱和食盐水的洗涤，浓缩干燥，即可以较高产率和纯度制得2-氨基噻唑类化合物。

优选的，通式(I)中表示的化合物、氨水、一价铜盐和水的投料比为1.0 mol:10ml:0.1mol:10ml。

通过采用上述技术方案，通式(I)中表示的化合物、氨水、一价铜盐和水投料比的进一步优化，保障了2-氨基噻唑类化合物的收率和纯度，最终所得2-氨基噻唑类化合物的收率为61.9-80％，纯度均≧95％。

优选的，通式(Ⅰ)中的S基团作为1号位，-R₁基团位于4号位或5号位。