[发明专利]一种氯化烟酰胺核糖的合成方法

权利要求书

1.一种氯化烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，包括如下步骤：

(1)氮气保护下，将烟酰胺、四乙酰核糖加入到乙腈中，搅拌混匀后，滴加三氟甲磺酸三甲基硅酯，滴加完毕后搅拌反应，反应结束后减压蒸馏除去乙腈，将得到的固体产物进行纯化，得到烟酰胺-2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-核糖三氟甲磺酸盐；

(2)将烟酰胺-2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-核糖三氟甲磺酸盐溶于甲醇中，然后边搅拌边滴加浓度为10％的硫酸甲醇溶液，滴加完毕后继续搅拌反应直至HPLC检测原料反应完毕，得到反应液，往反应液中加入三乙胺，搅拌均匀后再加入L-酒石酸氢三乙胺溶液，开始出现沉淀，搅拌均匀后加入L-酒石酸，再次搅拌均匀后在0℃下静置12-18小时，然后过滤，得到滤液和沉淀，对沉淀进行淋洗、干燥，得到烟酰胺-β-D-核糖L-酒石酸氢盐；对滤液进行分离纯化，得到烟酰胺-β-D-核糖L-酒石酸氢盐，将制得的烟酰胺-β-D-核糖L-酒石酸氢盐合并；

(3)将烟酰胺-β-D-核糖L-酒石酸氢盐溶于去离子水，然后加入可溶性氯盐，在0℃下搅拌反应，反应结束后过滤，将滤渣烘干后保存，将滤液冻干，再溶于乙醇中，滤去沉淀后，对所得滤液进行减压蒸馏，得到氯化烟酰胺核糖。

2.如权利要求1所述氯化烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述烟酰胺、四乙酰核糖和三氟甲磺酸三甲基硅酯的摩尔比为1:1:1。

3.如权利要求1所述氯化烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(1)中，所述纯化方法为：往固体产物中加入到二氯甲烷和活性炭，搅拌混合均匀后，过滤，将得到的滤液在室温下减压蒸馏除去二氯甲烷。

4.如权利要求1所述氯化烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，三乙胺与烟酰胺-2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-核糖三氟甲磺酸盐的摩尔比为1.5:1，所述L-酒石酸氢三乙胺与烟酰胺-2，3，5-三-O-乙酰基-β-D-核糖三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:1。

5.如权利要求1所述氯化烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(2)中，对滤液进行分离纯化的方法为：将滤液浓缩后再在0℃下冷冻结晶15h，滤出固体后，分别用甲醇和乙醇进行淋洗，最后真空干燥，得到烟酰胺-β-D-核糖L-酒石酸氢盐。

6.如权利要求1所述氯化烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述可溶性氯盐与烟酰胺-β-D-核糖L-酒石酸氢盐的摩尔比为(1.1-1.5)。

7.如权利要求1至6任一项所述氯化烟酰胺核糖的合成方法，其特征在于，步骤(3)中，所述可溶性氯盐为氯化钾或氯化钙。