[发明专利](R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯的制备方法

权利要求书

1.(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)的制备方法，

R₁选自C_1-8直链或支链烷基或C_3-6环烷基；

X选自卤素；其特征在于：

3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(V)在磷酸盐缓冲溶液中与选择性脂肪酶发生水解反应，得到(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)；

其中，所述选择性脂肪酶选自南极假丝酵母或腐质霉表达的选择性酯水解酶。

2.根据权利要求1所述的(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)的制备方法，其特征在于：所述选择性脂肪酶为南极假丝酵母脂肪酶B；所述磷酸盐缓冲液选自磷酸钾缓冲盐、磷酸钠缓冲盐或Tris-HCl缓冲液。

3.根据权利要求1或2所述的(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)的制备方法，其特征在于：R₁选自甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、叔丁基、正己基、环丙基、环丁基、环戊基或环己基；X选自氯、溴或碘。

4.根据权利要求3所述的(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)的制备方法，其特征在于：R₁选自甲基、乙基、正丙基、异丙基或叔丁基；X选自溴或碘。

5.根据权利要求1或2所述的(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)的制备方法，其特征在于：3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(V)与选择性脂肪酶的质量比为1∶0.1～1；3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(V)的浓度为50～250g/L；反应温度为25～40℃；所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.05～0.5mol/L，pH值为7.0～8.0。

6.根据权利要求5所述的(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)的制备方法，其特征在于：3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(V)与选择性脂肪酶的质量比为1∶0.4～0.6；3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(V)的浓度为100～200g/L；反应温度为30～40℃；所述磷酸盐缓冲液的浓度为0.2～0.4mol/L，pH值为7.0～7.5。

7.(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈(IX)的制备方法，

R₁选自C_1-8直链或支链烷基或C_3-6环烷基；

X选自卤素；其特征在于：

(1)3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(V)在磷酸盐缓冲溶液中与选择性脂肪酶发生水解反应，得到(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)；其中，所述选择性脂肪酶选自南极假丝酵母或腐质霉表达的选择性酯水解酶；

(2)(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸酯(VI)在无机碱存在的条件下水解得到(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸(VII)；

(3)(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酸(VII)与氨制备得到(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酰胺(VIII)；

(4)(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙酰胺(VIII)在脱水剂的作用下，制备得到(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈(IX)。

8.根据权利要求7所述的(R)-3-(4-卤代-1H-吡唑-1-基)-3-环戊基丙腈(IX)的制备方法，其特征在于：步骤(1)所述选择性脂肪酶为南极假丝酵母脂肪酶B；所述磷酸盐缓冲液选自磷酸钾缓冲盐、磷酸钠缓冲盐或Tris-HCl缓冲液。