[发明专利]一种稳定的铝塑包装去氨加压素片剂

说明书

本发明涉及一种稳定的含去氨加压素的药物，其包含去氨加压素片剂和铝塑包装，所述去氨加压素片剂包含去氨加压素或其药学上可接受的盐、填充剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂为乳糖与25℃/40％RH条件下饱和引湿增重大于5％的填充剂的组合物。本发明的药物满足片剂脆碎度和存储稳定性的要求，有效提高了临床用药安全性。

技术领域

本发明属于药物领域，具体涉及一种去氨加压素片剂。

背景技术

醋酸去氨加压素是一种多肽类药物，为天然精氨盐加压素的结构类似物，即1-半胱氨酸脱去氨基，8-L-精氨酸被8-D-精氨酸取代，因此也称为去氨精氨酸加压素。这些结构改变后，延长了临床剂量的去氨加压素的作用时间。

醋酸去氨加压素服用后可增加尿渗透压，减低血浆渗透压，从而减少尿液排出，减少尿频和夜尿。因此，醋酸去氨加压素临床上可用于治疗中枢性尿崩症以及六岁或以上患者的夜间遗尿症。

常规的铝塑包装去氨加压素固体制剂由于其内含有的残留水分以及铝塑包装材料对水份较差的阻挡作用，使其在常规存储过程中的稳定性较差，杂质含量易超标，目前现有铝塑包装的去氨加压素固体制剂已从市场上被召回。已有的提高去氨加压素化学稳定性的方法包括在制剂中加入酸性物质以减缓去氨加压素降解，但是该方法对于去氨加压素稳定性的提高仍有限，难以满足制剂长期储存的稳定性要求。

目前尚未见稳定性良好的铝塑包装去氨加压素片剂相关文献报道。

发明内容

本发明的目的在于提供一种不含酸化剂，且制备工艺简单，产品稳定性良好的铝塑包装去氨加压素片剂。

为解决上述技术问题，本发明的第一方面提供一种稳定的含去氨加压素的药物，其包含去氨加压素片剂和铝塑包装，所述去氨加压素片剂包含去氨加压素或其药学上可接受的盐、填充剂、崩解剂和润滑剂，所述填充剂为乳糖与25℃/40％RH条件下饱和引湿增重大于5％的填充剂的组合物。

优选的，所述去氨加压素药学上可接受的盐为醋酸去氨加压素。

优选的，所述去氨加压素或其药学上可接受的盐占片剂重量的0.05-1％。更优选的，所述去氨加压素或其药学上可接受的盐占片剂重量的0.1-0.5％。进一步优选的，所述去氨加压素或其药学上可接受的盐占片剂重量的0.1％。

优选的，所述去氨加压素片剂不含有酸化剂。

优选的，所述乳糖为乳糖316。

优选的，所述25℃/40％RH条件下饱和引湿增重大于5％的填充剂选自玉米淀粉、马铃薯淀粉、小麦淀粉、木薯淀粉、稻米淀粉和预胶化淀粉中的一种或多种。

更优选的，所述25℃/40％RH条件下饱和引湿增重大于5％的填充剂为玉米淀粉或预胶化淀粉。

进一步优选的，所述25℃/40％RH条件下饱和引湿增重大于5％的填充剂为玉米淀粉。

优选的，所述乳糖在填充剂中的总重量小于60％。更优选的，所述乳糖占填充剂总重量的15-55％。进一步优选的，所述乳糖占填充剂总重量的25-50％。

优选的，所述填充剂为乳糖和玉米淀粉的组合物，其中乳糖和玉米淀粉的重量比为1:1-1:3。

优选的，所述填充剂占片剂重量的80-99％。更优选的，所述填充剂占片剂重量的85-98％。进一步优选的，所述填充剂占片剂重量的90-95％。

优选的，所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。更优选的，所述崩解剂选自交联聚维酮。

优选的，所述崩解剂占片剂重量的1-15％。更优选的，所述崩解剂占片剂重量的3-10％。进一步优选的，所述崩解剂占片剂重量的5％。