[发明专利]一种3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮的制备方法

说明书

本发明涉及医药中间体的制备方法领域，公开了一种3‑氯甲基‑6‑氯‑噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)酮的制备方法，包括如下步骤：将噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)酮和溶剂混合，加入多聚甲醛进行加热搅拌反应；再加入三光气和催化剂进行加热回流反应，反应完成后，加入碱液并搅拌；之后过滤，滤液回收溶剂，滤饼经洗涤、干燥后得3‑氯甲基‑6‑氯‑噁唑[4,5‑b]吡啶‑2(3H)酮。本发明采用更加安全、环保的三光气实现一步氯化反应，缩短工艺路线并简化操作，得到高收率、高纯度产品，提升企业产能和经济效益；安全性高，从源头上减少和控制污染，减少含二氧化硫废气和含磷废水的排放，同时降低废水的处理成本。

技术领域

本发明涉及医药中间体的制备方法领域，尤其涉及一种3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮的制备方法。

背景技术

甲基吡啶磷又名甲基吡噁磷，是一种优良的杀虫剂。其制剂属触杀和胃毒药剂，持效期长达10周以上，适用于公共卫生杀虫及控制草地、牧场、养殖场等地的蚊蝇，尤其对苍蝇和蟑螂有特效，还适用于棉花、果树、蔬菜及牲畜等农业上防治各种螨类及蠢蛾、蚜虫、叶虱、小食心虫、马铃薯甲虫。甲基吡啶磷是对哺乳动物安全、高效、低毒、低残留性、抗耐药性的安全药剂，被世界卫生组织(WHO)列为推荐使用的有机磷杀虫剂，可制成乳剂、喷雾剂、可湿性粉剂和颗粒剂等。

目前工业上制备的甲基吡啶磷是将3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮和O,O-二甲基硫代磷酸盐经缩合反应得到。该方法的关键中间体3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮是以噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮为原料，经氯气氯化、羟甲基化和二次氯化得到。例如，公开号为CN1386741A的中国发明专利公开了一种甲基吡啶磷的合成方法，它是以噁唑[4,5－b]吡啶－2(3H)酮为原料，分别经氯化、羟甲基化、氯代和最后的缩合反应，生成甲基吡啶磷。

上述生产工艺存在的主要缺点是需要两步氯化，分别用到氯气和氯化亚砜或者三氯氧磷等氯化试剂。氯气有较高的毒性，对生产设备和设施都有较高的要求，设备需要有较强的密封性和防腐性，同时还需单独设置通氯房，并配套相应的防泄漏措施，大大增加了设备的投资费用。另外，氯气为有强烈刺激性气味的剧毒气体，可致深部呼吸道病变，细支气管及肺泡受损，发生细支气管炎、肺炎及中毒性肺水肿等。氯化亚砜在使用过程中会生成二氧化硫等含硫废气，三氯氧磷则会产生含磷废水，都会对土壤、大气、水体造成多方面的污染。因此，上述生产甲基吡啶磷关键中间体3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮的工艺存在投资大、原料污染严重、安全性低、对设备要求高等弊端，导致工业生产成本提高，且企业经济效益降低。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供了一种3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮的制备方法，采用羟甲基化和一步氯化反应进行制备，减少反应步骤，提高反应收率和纯度；另外，还可从源头上减少废水环境污染，提高工艺安全性，降低废水的处理难度和处理费用，提升产品在市场上的竞争力和企业的经济效益。

本发明的具体技术方案为：一种3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮的制备方法，包括如下步骤：

将噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮和溶剂混合，加入多聚甲醛进行加热搅拌反应；再加入三光气和催化剂进行加热回流反应，反应完成后，加入碱液并搅拌；之后过滤，滤液回收溶剂，滤饼经洗涤、干燥后得3-氯甲基-6-氯-噁唑[4,5-b]吡啶-2(3H)酮。

该反应的方程式为：