[发明专利]c-MYC抑制剂在预防和/或治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的应用

权利要求书

1.c-MYC基因或c-MYC RNA或c-MYC基因编码蛋白的抑制剂用于筛选或制备预防/治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的药物的用途。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于：所述抑制剂选自抗体、小分子化合物、microRNA、siRNA、shRNA、反义寡核苷酸、核酸适配体、基因编辑器中的任意一种或多种的组合。

3.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述功能性细胞包括心肌细胞、胰岛细胞、神经元、多巴胺神经元、肺泡上皮细胞、真皮细胞或其组合。

4.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述c-MYC基因的核苷酸序列选自以下各组：

(a)编码如SEQ ID NO.4所示多肽的多核苷酸；

(b)序列如SEQ ID NO.5所示的多核苷酸；

(c)核苷酸序列与SEQ ID NO.5所示序列的同源性≥95％的多核苷酸；

(d)在SEQ ID NO.5所示多核苷酸的5’端和/或3’端截短或添加1-60个核苷酸的多核苷酸；

(e)与(a)-(d)任一所述的多核苷酸互补的多核苷酸。

5.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述c-MYC基因编码蛋白的氨基酸序列选自以下各组：

(i)具有SEQ ID NO.4所示氨基酸序列的多肽；

(ii)将如SEQ ID NO.4所示的氨基酸序列；

(iii)氨基酸序列与SEQ ID NO.4所示氨基酸序列的同源性≥90％的多肽。

6.根据权利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述c-MYC基因来源于哺乳动物。

7.c-MYC基因作为治疗靶点在筛选或制备预防/治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的药物的用途。

8.一种筛选预防/治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的药物的方法，其特征在于，所述方法包括以下步骤：

1)测试组中，在细胞的培养体系中添加测试药物，并观察所述测试组的细胞中c-MYC的表达量(E1)和/或活性(A1)；在对照组中，在相同细胞的培养体系中不添加测试药物，并观察对照组的所述细胞中c-MYC的表达量(E0)和/或活性(A0)；

其中，如果测试组中细胞的c-MYC的表达量(E1)和/或活性(A1)显著低于对照组同时细胞PARP1依赖性细胞死亡显著减少，就表明该测试药物是对c-MYC的表达和/或活性有抑制作用的预防和/或治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关的疾病的候选化合物；

2)对于步骤1)中获得的候选药物，进一步测试其对抑制功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡的作用；和/或进一步测试其对C-MYC基因是否有下调的作用。

9.一种组合物，其特征在于：所述组合物包括以下组分：

(A)基因编辑蛋白或其表达载体，所述基因编辑蛋白选自CasRx、CRISPR/Cas9、Cpf1、Cas9、Cas13a、Cas13b、Cas13c、RNA靶向基因编辑蛋白中的任意一种或多种；

和

(B)gRNA或其表达载体，所述gRNA是引导基因编辑蛋白特异性结合c-MYC基因的DNA或RNA。

10.一种药盒，其特征在于，所述药盒包括：

(A1)第一容器，以及位于所述第一容器中的基因编辑蛋白或其表达载体，或含有基因编辑蛋白或其表达载体的药物，所述基因编辑蛋白选自CasRx、CRISPR/Cas9、Cpf1、Cas9、Cas13a、Cas13b、Cas13c、RNA靶向基因编辑蛋白的任意一种或多种；

(B1)第二容器，以及位于所述第二容器中的gRNA或其表达载体，或含有gRNA或其表达载体的药物，所述gRNA是引导基因编辑蛋白特异性结合c-MYC基因的DNA或RNA。