[发明专利]c-MYC抑制剂在预防和/或治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的应用

说明书

本发明公开了c‑MYC抑制剂在预防和/或治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的应用，本发明首次证明了c‑MYC参与PARP1依赖性细胞死亡的发生发展，将c‑MYC纳入了治疗依赖性细胞死亡发生发展相关疾病的潜在的治疗靶点，本发明为深入研究c‑MYC参与依赖性细胞死亡在功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关的疾病的作用机制以及对于c‑MYC作为功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关的疾病的治疗靶点的基础探究提供了支持，为临床上功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关的疾病的治疗提供一条新的思路。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及c-MYC抑制剂在预防和/或治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的应用。

背景技术

哺乳动物成体后不能再生或者很少再生的功能细胞如心肌细胞，神经元，胰岛细胞，肺泡上皮细胞，皮肤真皮细胞等在受到自身或外界不利因素影响时会发生基因组DNA损伤继而引发PARP1过度激活，过度活化PARP-1会消耗PAR修饰合成的底物—烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+，辅酶Ⅰ)，及二磷酸腺苷 (ADP)，此时线粒体通透性的改变使原本定位在线粒体中的AIF(凋亡诱导因子)携带MIF(巨噬细胞移动抑制因子)入核将DNA片段化继发PARP1依赖性细胞死亡，这些细胞死亡后因为其功能不可替代会对机体造成严重损伤表现为心衰，脑中风，阿兹海默病，帕金森病，糖尿病，肺纤维化，皮肤光老化等疾病。

功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关的疾病主要包括脑，心脏缺血再灌注损伤，神经退行性病包括阿兹海默病，帕金森病，运动神经元病等和视神经节死亡导致的视力障碍，肺泡上皮细胞损伤，胰岛细胞死亡导致的糖尿病，紫外线导致的真皮细胞损伤等。

神经退行性疾病是一类由于神经元结构功能逐渐丧失或神经元丢失而导致机体功能障碍的疾病，其主要特征是特异性神经元的大量死亡，并且神经元在成体中无法再生。神经退行性疾病中神经元无法再生的显著特点提示，想要找到治愈神经退行性疾病的方法就需要从挽救神经元存活方面寻找突破。

阿尔茨海默病，帕金森氏病，亨廷顿舞蹈症，肌萎缩性侧索硬化是四种主要的神经退行性疾病。致残率较高，与衰老相关，所产生的后遗症严重影响患者后续生活等是神经退行性疾病的显著特点。神经退行性疾病的发生不但对患者自身的日常生活产生了很大的不便，也加重了家人的生活负担。从2015-2035年，老龄化是我国现在需要正视的新的社会现状，老年人口占比快速提升至29％。神经退行性疾病做为老年高发性疾病，其发病率显然也在不断升高。在帕金森病患者中，我国65岁以上老年人帕金森疾病发病率为 1.7％，每年新患出现人数在不断高升。65岁以上老年人阿兹海默症患病率为3.21％。在中国，已有800万人患有阿尔兹海默症，毫无疑问，中国已成为阿尔兹海默症患者数增长速度最快且患病人数最多的国家和地区。据世界卫生组织(WHO)公布的数据显示，在将来，神经退行性疾病将会是造成人类死亡的第二大原因。这已然成为影响国民生活质量和社会经济的重大社会问题。神经退行性疾病患病人数的不断激增在警示我们要加快解读神经退行性疾病发病机理，注重寻找治疗神经退行性疾病的新策略。

目前，有关神经退行性疾病的研究是重点、是难点也是热点。解析参与神经退行性疾病中神经元PARP1 依赖性细胞死亡过程的参与者以及参与机制对于找到治愈神经退行性疾病的潜在方法是至关重要的。但是现有技术没有公开过如何阻止功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡及阻止功能性细胞PARP1依赖性细胞死的相关药物。

发明内容

本发明的目的之一在于提供c-MYC基因或c-MYC RNA或c-MYC基因编码蛋白的抑制剂用于筛选或制备预防/治疗功能性细胞PARP1依赖性细胞死亡相关疾病的药物的用途。

所述抑制剂选自抗体、小分子化合物、microRNA、siRNA、shRNA、反义寡核苷酸、核酸适配体、基因编辑器中的任意一种或多种的组合。

所述基因编辑器包括DNA基因编辑器、RNA基因编辑器。

所述基因编辑器包括任选的gRNA和基因编辑蛋白。