[发明专利]一种Fmoc-L-Pro-L-Pro-OH的制备方法

权利要求书

1.一种Fmoc-L-Pro-L-Pro-OH的制备方法，其特征在于，其包括下述步骤：

在溶剂中，将化合物I与化合物II进行偶联反应得到Fmoc-L-Pro-L-Pro-OH即可；

其中，所述的偶联反应在碱不存在的条件下进行。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一个或多个：

(1)所述的溶剂为芳香烃类溶剂和/或极性非质子溶剂；

(2)所述的溶剂与所述的化合物II的质量比值为5～15；

(3)所述的化合物II与所述的化合物I的摩尔比值为1.2～3.0；

(4)所述的偶联反应的反应温度为20℃～50℃；

(5)所述的偶联反应的反应时间为0.5-5小时；

(6)所述的偶联反应的反应压力为常压；

(7)所述的偶联反应的反应气体环境为空气。

3.如权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述的制备方法满足下述条件中的一个或多个：

(1)所述的芳香烃类溶剂为甲苯；

(2)所述的极性非质子溶剂为二氯甲烷；

(3)所述的溶剂为二氯甲烷和甲苯，所述的二氯甲烷和甲苯的质量比为(27～45)：1；

(4)所述的溶剂与所述的化合物II的质量比值为9～11；

(5)所述的化合物II与所述的化合物I的摩尔比值为1.8～2.0；

(6)所述的偶联反应的反应温度为25℃～35℃；

(7)所述的偶联反应的反应时间为1-2小时。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，在所述的偶联反应中，所述的溶剂为二氯甲烷和甲苯，所述的二氯甲烷和甲苯的质量比为(27～45)：1，所述的溶剂与所述的化合物II的质量比值为9～11，所述的化合物II与所述的化合物I的摩尔比值为1.8～2.0，所述的反应温度为25℃～35℃，反应压力为常压，反应气体环境为空气。

5.如权利要求1～4中任一项所述的制备方法，其特征在于，其进一步包括下述步骤：

在溶剂中，将化合物1和氯化试剂进行酰氯化反应制得化合物I；

其中，氯化试剂为三氯化磷、五氯化磷或氯化亚砜。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述的酰氯化反应在催化剂存在的条件下进行，所述的催化剂为N，N-二甲基甲酰胺，所述的溶剂为甲苯，所述的氯化试剂为氯化亚砜；所述的溶剂与所述的化合物1的质量比值为4.4，所述的氯化试剂与所述的化合物1的摩尔比值为1.7，所述的催化剂与所述的化合物1的摩尔比值为0.02，所述的酰氯化反应的反应温度为20℃～45℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述偶联反应的后处理包括：

将所述的Fmoc-L-Pro-L-Pro-OH进行酸洗、水洗、加热和过滤；

例如，所述的后处理为先在0.1N盐酸水溶液中酸洗2次，再水洗1次，合并有机相，在甲苯中加热到35℃-50℃，搅拌，过滤。

8.一种如式1所示的化合物L-Pro-Pro-OH；

9.一种如式2所示的化合物Fmoc-L-Pro-L-Pro-L-Pro-OH；

10.一种tirzepatide的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：

(1)按照如权利要求1～7任一项所述的制备方法，制得Fmoc-L-Pro-L-Pro-OH；

(2)将Fmoc-L-Pro-L-Pro-OH经反应制备得到tirzepatide。