[发明专利]一种卡比多巴工艺杂质的制备方法

权利要求书

1.一种化合物V的制备方法，包括以下步骤：

(a)甲基多巴经酯化得到化合物I；

(b)化合物I与化合物a反应得到化合物III；

(c)化合物III与化合物a反应得到化合物V；

合成路线如下所示：

其中，所述R1、R2各自独立地选自H、C1～C6直链或支链烷基、芳香基；或者，R1和R2共同成环形成一个含有5～7个碳的取代或未取代的环烷基。

2.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(a)中甲基多巴与甲醇在氯化亚砜存在下反应，甲基多巴与氯化亚砜的摩尔比为1:4～6，反应温度为40～50℃，反应时间为10～24小时。

3.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(b)和步骤(c)中化合物a为1-氧杂-2-氮杂螺[2.5]辛烷。

4.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(b)中化合物I与化合物a的摩尔比为1:1.0～1.4，优选1:1.0～1.2，反应温度为80～90℃，反应时间为2～6小时；步骤(c)中化合物III与化合物a的摩尔比为1:1.0～1.4，优选1:1.0～1.2；反应温度为80～90℃，反应时间为2～6小时。

5.根据权利要求1所述制备方法，其特征在于，步骤(b)和步骤(c)均在有机溶剂中反应，有机溶剂选自四氢呋喃、1,4-二氧六环、N，N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮、甲苯，优选甲苯；化合物a与有机溶剂的质量体积比为1:15～25。

6.一种化合物V的制备方法，包括以下步骤：

(1)甲基多巴与甲醇在氯化亚砜存在下反应得到化合物I；

(2)化合物I与1-氧杂-2-氮杂螺[2.5]辛烷在甲苯中反应得到化合物IIIa；

(3)将化合物IIIa与1-氧杂-2-氮杂螺[2.5]辛烷在甲苯中反应得到化合物V；

合成路线如下所示：

优选的，

步骤(1)中甲基多巴与甲醇的质量体积比为1:6～10，甲基多巴与氯化亚砜的摩尔比为1:4～6，反应温度40～50℃，反应时间10～24小时；

步骤(2)中化合物I与1-氧杂-2-氮杂螺[2.5]辛烷的摩尔比为1:1.0～1.4，优选1:1.0～1.2，1-氧杂-2-氮杂螺[2.5]辛烷与甲苯的质量体积比为1:15～25，反应温度80～90℃，反应时间2～6小时；

步骤(3)中化合物IIIa与1-氧杂-2-氮杂螺[2.5]辛烷的摩尔比为1:1.0～1.4，优选1:1.0～1.2，1-氧杂-2-氮杂螺[2.5]辛烷与甲苯的质量体积比为1:15～25，反应温度80～90℃，反应时间2～6小时。

7.根据权利要求6所述制备方法，其特征在于，所述步骤(3)反应完后，反应液降温析晶，过滤，收集母液浓缩至干，再用色谱柱进行梯度洗脱分离，得到目标产物V；优选，色谱柱为(300～400目)硅胶色谱柱，洗脱液为50:1→20:1→5:1的石油醚:乙酸乙酯。

8.一种高纯度卡比多巴，其中化合物V的含量小于0.10％。