[发明专利]一种含笑内酯衍生物及其药物组合物、制备方法和用途

权利要求书

1.一种含笑内酯衍生物，其特征在于，所述含笑内酯衍生物为具有式(Ⅰ)结构的化合物或该化合物药学上可接受的盐或互变异构体：

其中，

X选自砜基、亚砜基；

R₁选自C₁～C₁₀的直链烷基、C₁～C₁₀的支链烷基、C₃～C₁₀的环烷基、C₆～C₁₀的芳基、C₄～C₉的杂芳基；其中烷基或芳基结构上可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自氢、C₁～C₃烷基、C₃～C₆环烷基、卤素、三氟甲基、羧基、羟基、氰基、硝基；

Y选自氧或单键。

2.根据权利要求1所述的含笑内酯衍生物，其特征在于：所述含笑内酯衍生物为具有式(II)或式(III)结构的化合物或该化合物药学上可接受的盐或互变异构体：

其中，

R₂分别独立选自C₁～C₆的直链烷基、C₁～C₆的支链烷基、C₃～C₆的环烷基、C₆～C₁₀的芳基、C₄～C₉的杂芳基；其中烷基或芳基结构上可以被一个或多个取代基取代，所述取代基选自氢、C₁～C₃烷基、C₃～C₆环烷基、卤素、三氟甲基、羧基、羟基、氰基、硝基；

Y选自氧或单键。

3.根据权利要求2所述的含笑内酯衍生物，其特征在于：所述含笑内酯衍生物选自如下化合物或该化合物药学上可接受的盐或互变异构体：

4.制备如权利要求1～3任一项所述的含笑内酯衍生物的方法，其特征在于，所述制备方法包括步骤：

(1)提供小白菊内酯，使用酸催化剂进行酸催化重排关环后生成含笑内酯；

(2)所述含笑内酯与巯基化合物进行迈克尔加成反应；以及

(3)加入氧化剂进行氧化反应。

5.如权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述酸催化剂选自无机酸或有机酸，无机酸包括盐酸、氢溴酸、硫酸及磷酸中的一种或多种，有机酸包括草酸、富马酸、马来酸、琥珀酸、柠檬酸、酒石酸、甲磺酸及对甲苯磺酸中的一种或多种；所述巯基化合物选自C₁～C₁₀的直链烷基硫醇、C₁～C₁₀的支链烷基硫醇、C₃～C₁₀的环烷基硫醇、C₆～C₁₀的芳基硫酚或C₄～C₉的杂芳基硫酚；其中烷基或芳基结构上可以被一个或多个取代基取代，取代基选自氢、C₁～C₃烷基、C₃～C₆环烷基、卤素、三氟甲基、羧基、羟基、氰基或硝基；所述氧化剂选自高锰酸钾、臭氧、重铬酸钾、二氧化锰、间氯过氧苯甲酸、过氧化氢或过氧乙酸。