[发明专利]一种3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法

权利要求书

1.一种3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)牛磺胆酸类混合物质的制备

将含3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的UDCA下脚料先用酰氯活化生成混合酸酐，再与牛磺酸溶液缩合，制备成牛磺胆酸类混合物质；

(2)3β,7β-二羟基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸的分离及纯化

将牛磺胆酸类混合物质通过C18柱层析，分离出3β,7β-二羟基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸；

(3)3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备

将3β,7β-二羟基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸水解，得到3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸。

2.根据权利要求1所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述含3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的UDCA下脚料由以下质量百分比的组分组成，其中：

3.根据权利要求1或2所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，制备牛磺胆酸类混合物质包括如下步骤：

a.将含3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的UDCA下脚料(式Ⅰ)悬浮非极性溶剂中，加入特戊酰氯，再滴加三乙胺，-5℃以下反应生成混合酸酐(式Ⅱ)溶液；

b.将步骤a得到的混合酸酐溶液加入0～10℃纯化水萃取，取有机相加入牛磺酸溶液，搅拌反应，制得牛磺胆酸类钠盐(式Ⅲ)溶液；

c.将步骤b得到牛磺胆酸类钠盐溶液用水萃取，取水相加入盐酸调节pH≤3，析出固体，过滤，干燥得牛磺胆酸类混合物质(式Ⅳ)；

其中，所述制备牛磺胆酸类混合物质的反应过程如路线(A)所示：

4.根据权利要求3所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于：所述步骤a中，非极性溶剂为二氯甲烷、甲苯、C5～C8的烷烃中的一种。

5.根据权利要求4所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于：步骤a中，所述含3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的UDCA下脚料、非极性溶剂、特戊酰氯、三乙胺的比例为392g:2～8L:1.0～1.5mol:1.0～1.5mol。

6.根据权利要求3所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于：所述步骤b中，牛磺酸溶液由牛磺酸、氢氧化钠、水配制而成，所述3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的UDCA下脚料与牛磺酸、氢氧化钠、水的比例为392g:1～1.5mol:1～1.5mol:300～500g。

7.根据权利要求1所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于，步骤(2)的具体操作方法如下：

将C18键合硅胶用乙腈浸泡，装在层析柱中，用含三氟乙酸的乙腈水作为洗脱液平衡，将牛磺胆酸类混合物质用乙腈水溶解，上样，再用洗脱液进行洗脱，收集洗脱液，蒸干；固体加乙醇溶解，滴加丙酮沉淀，得到3β,7β-二羟基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸。

8.根据权利要求7所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于：所述洗脱液中三氟乙酸的含量0.01％～1％，乙腈的含量为10％～45％。

9.根据权利要求1所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)的具体操作方法如下：

在3β,7β-二羟基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸中加入氢氧化钠、水，进行回流水解，反应结束后，用盐酸缓慢调节溶液pH至3～4，析出白色固体，过滤，滤饼用水淋洗，干燥，得3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸。

10.根据权利要求9所述的3β,7β-二羟基-5β-胆烷酸的制备方法，其特征在于：所述3β,7β-二羟基-5β-胆烷酰-N-牛磺酸与加入的氢氧化钠、水的重量比为1:0.5～2:5～20。