[发明专利]修饰的硫代寡核苷酸及其应用

权利要求书

1.一种修饰的硫代寡核苷酸，其特征在于，其为硫代寡核苷酸YK102的5′末端的最后2～5个核苷酸和3′末端的最后2～5个核苷酸经过gapmer修饰而成的寡核苷酸；

所述寡核苷酸为YK102，序列如SEQ ID NO:1所示；

硫代寡核苷酸YK102是指SEQ ID NO:1所示序列中核苷酸单体之间通过3′,5′-硫代磷酸二酯键连接。

2.根据权利要求1所述修饰的硫代寡核苷酸，其特征在于，修饰的核苷酸选自2′F-RNA、2′-O-Me、2′-O-MOE、LNA中的任一种：

其中，Base表示碱基，选自以下碱基中的任一种：腺嘌呤，胸腺嘧啶，鸟嘌呤，胞嘧啶，尿嘧啶，5-甲基胞嘧啶；

Me为甲基。

3.根据权利要求1所述修饰的硫代寡核苷酸，其特征在于，修饰的核苷酸单体之间通过磷酸基团、硫代磷酸酯基团或二硫代磷酸酯基团连接。

4.根据权利要求1-3任一项所述修饰的硫代寡核苷酸，其特征在于，其为YK102-1～YK102-9中的任一种：

YK102-1：5′-T(OMe)C(OMe)C(OMe)T(OMe)CCGGAGCCAGACT(OMe)T(OMe)C(OMe)A(OMe)-3′

YK102-2：5′-T(MOE)C(MOE)C(MOE)T(MOE)CCGGAGCCAGACT(MOE)T(MOE)C(MOE)A(MOE)-3′

YK102-3：5′-T(MOE)C(MOE)C(MOE)TCCGGAGCCAGAC(MOE)T(MOE)T(MOE)C(MOE)A(MOE)-3′

YK102-4：5′-T(LNA)C(LNA)C(LNA)TCCGGAGCCAGACTT(LNA)C(LNA)A(LNA)-3′

YK102-5：5′-T(MOE)C(MOE)C(F)T(F)CCGGAGCCAGACT(F)T(F)C(MOE)A(MOE)-3′

YK102-6：5′-T(MOE)C(MOE)C(MOE)T(F)C(OME)C(F)GGAGCCAGACT(F)T(MOE)C(MOE)A(MOE)-3′

YK102-7：5′-T(LNA)C(LNA)C(LNA)T(F)CCGGAGCCAGACT(F)T(LNA)C(LNA)A(LNA)-3′

YK102-8：5′-T(LNA)C(LNA)C(LNA)T(F)C(F)CGGAGCCAGAC(F)T(F)T(LNA)C(LNA)A(LNA)-3′

YK102-9：5′-T(LNA)C(LNA)C(LNA)T(OMe)CCGGAGCCAGACT(OMe)T(LNA)C(LNA)A(LNA)-3′。

5.根据权利要求4所述修饰的硫代寡核苷酸，其特征在于，其为YK102-3或YK102-4。

6.根据权利要求5所述修饰的硫代寡核苷酸，其特征在于，其为YK102-3。

7.药物组合物，其特征在于，包括权利要求1-6任一项所述修饰的硫代寡核苷酸和药学上可接受的载体。

8.权利要求1-6任一项所述修饰的硫代寡核苷酸在制备抗肿瘤药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括肝癌。

10.IGF1R基因或IGF1R信号通路抑制剂，其特征在于，有效成分为权利要求1-6任一项所述修饰的硫代寡核苷酸。