[发明专利]一种吡喹酮薄膜包衣制剂及其制备方法

权利要求书

1.一种吡喹酮薄膜包衣制剂，其特征在于：包括如下重量份原料：30-50份吡喹酮，20-30份羟丙纤维素，2-3份硬脂酸镁，3-5份包衣剂，3-5份二氧化硅，30-50份去离子水；

所述包衣剂包括如下步骤制成：

步骤A1、将改性松香衍生物加入N，N-二甲基甲酰胺中，匀速搅拌5min后加入氢化钠，之后加入环氧氯丙烷，室温下反应1h，之后升温至65℃，继续反应6.5h，反应结束后减压、蒸馏，制得中间体，之后向中间体中加入1,2-二氯乙烷和氢氧化钠溶液，室温下反应6h，抽滤，洗涤，分液，收集有机相，干燥，之后减压蒸馏，制得中间体2；

步骤A2、将处理后的壳聚糖加入二甲基亚砜中，匀速搅拌15min后加入氢氧化钠和中间体2，反应24h，之后加入无水乙醇匀速搅拌10h，抽滤，加入去离子水中，匀速搅拌5min后调节pH，透析24h，之后抽滤、减压浓缩、冷冻干燥，制得包衣剂。

2.根据权利要求1所述的一种吡喹酮薄膜包衣制剂，其特征在于：所述改性松香衍生物包括如下步骤制成：将单宁酸和松香衍生物分别加入去离子水中，分别制成溶液a和溶液b，将溶液a和溶液b混合，搅拌30min，之后静置分层，除去上清液，收集有机相，制得改性松香衍生物。

3.根据权利要求1所述的一种吡喹酮薄膜包衣制剂，其特征在于：所述处理后的壳聚糖包括如下步骤制成：

将壳聚糖加入质量分数45％氢氧化钠水溶液中，在冰浴中碱化24h，过滤，加入异丙醇中，分散均匀后升温至室温，滴加溴乙醇，完全加入后升温至50℃，保温反应24h，反应结束后降温至室温，抽滤，制得粗品，之后溶于去离子水中，滴加稀盐酸调节pH，直至体系呈中性，之后通过截留分子量5000的透析袋透析24h，之后减压浓缩、冷冻干燥，制得处理后的壳聚糖。

4.根据权利要求2所述的一种吡喹酮薄膜包衣制剂，其特征在于：所述松香衍生物包括如下步骤制成：

步骤S1、将脱氢枞醇和氢氧化钠加入反应釜中，通入氮气并升温至150℃，之后加入环氧乙烷，加压反应2h，反应结束后蒸馏，制得初产物；

步骤S2、将初产物加入三口烧瓶中，加入二氯甲烷，匀速搅拌10min，加入DMP，室温下磁力搅拌并反应12h，制得粗品，之后倒入冷乙醚中，冰水浴下搅拌1h，之后抽滤，洗涤三次，冷冻干燥，制得松香衍生物。

5.根据权利要求4所述的一种吡喹酮薄膜包衣制剂，其特征在于：步骤S1中控制脱氢枞醇和环氧乙烷的重量比为300∶90-100，氢氧化钠与脱氢枞醇的摩尔比为1∶100，步骤S2中控制初产物、DMP和二氯甲烷的用量比为2-3g∶0.06g∶20mL。

6.根据权利要求1所述的一种吡喹酮薄膜包衣制剂的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：

第一步、将羟丙纤维素加入一半去离子水中，匀速搅拌直至溶解，制得羟丙纤维素溶液，将吡喹酮和二氧化硅加入湿法混合制粒机中，在搅拌转速500rpm，制粒刀转速1500rpm下混合10min，之后加入羟丙纤维素溶液，继续搅拌30min，制得湿颗粒，半干燥、压片，形成片剂；

第二步、将包衣剂和硬脂酸镁加入剩余去离子水中，形成包衣液，将片剂通过流化床进行包衣处理，制得包衣制剂。

7.根据权利要求6所述的一种吡喹酮薄膜包衣制剂的制备方法，其特征在于：第二步中包衣的条件为：风机频率25-28Hz，进风温度为50℃，抖袋动作时间为10s，时间间隔为10s。