[发明专利]一种吡喹酮薄膜包衣制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种吡喹酮薄膜包衣制剂及其制备方法，包括如下重量份原料：30‑50份吡喹酮，20‑30份羟丙纤维素，2‑3份硬脂酸镁，3‑5份包衣剂，3‑5份二氧化硅，30‑50份去离子水；制备过程中先将吡喹酮通过羟丙纤维素进行粘合，湿法造粒形成颗粒，之后干燥、压片，制成片剂，之后通过包衣剂进行包衣，制备出包衣制剂，通过包衣的手段能够能有效掩盖药物片芯特有气味的外溢，极大地改善了口感，克服了味道苦、口感差等缺陷，使患者更容易接受。

技术领域

本发明属于药物包衣技术领域，具体地，涉及一种吡喹酮薄膜包衣制剂及其制备方法。

背景技术

吡喹酮片是广谱抗吸虫和绦虫药物，对血吸虫、绦虫、囊虫、华支睾吸虫、肺吸虫、姜片虫均有效。现有的吡喹酮片具有有难闻异味，而且本身不具有抗菌性能，为解决其味道苦、口感差，并有难闻异味的问题，开发了吡喹酮薄膜衣片。开发后产品能有效掩盖药物片芯特有气味的外溢，克服了原来的缺陷，使患者更容易接受。

发明内容

为了解决上述技术问题，本发明提供一种吡喹酮薄膜包衣制剂及其制备方法。

本发明的目的可以通过以下技术方案实现：

一种吡喹酮薄膜包衣制剂，包括如下重量份原料：30-50份吡喹酮，20-30份羟丙纤维素，2-3份硬脂酸镁，3-5份包衣剂，3-5份二氧化硅，30-50份去离子水；

所述包衣剂包括如下步骤制成：

步骤A1、将单宁酸和松香衍生物分别加入去离子水中，分别制成质量分数50％的溶液a和溶液b，将溶液a和溶液b按照2∶1的体积比混合，室温下匀速搅拌30min，之后静置分层，除去上清液，收集有机相，制得改性松香衍生物；

步骤A1中将单宁酸与松香衍生物在水中混合，单宁酸上的大量羟基与松香衍生物上的醛基通过氢键作用聚合制备出成改性松香衍生物，该改性松香衍生物结构上既具有松香结构，又接入了单宁酸的结构；

步骤A2、将改性松香衍生物加入N，N-二甲基甲酰胺中，匀速搅拌5min后加入氢化钠，之后加入环氧氯丙烷，室温下反应1h，之后升温至65℃，继续反应6.5h，反应结束后减压、蒸馏，制得中间体，之后向中间体中加入1,2-二氯乙烷和质量分数40％氢氧化钠溶液，室温下反应6h，抽滤，将滤液用饱和食盐水洗涤至中性，分液，收集有机相，加入无水硫酸钠进行干燥，干燥后过滤除去硫酸钠，之后减压蒸馏除去1,2-二氯乙烷，制得中间体2，控制改性松香衍生物、环氧氯丙烷和N，N-二甲基甲酰胺的用量比为25g∶9.2-9.5g∶80mL，氢化钠的用量为改性松香衍生物重量的1-1.2％，中间体、1,2-二氯乙烷和氢氧化钠溶液的用量比为35g∶80mL∶10mL；

步骤A2中改性松香衍生物上的单宁酸结构和环氧氯丙烷在氢化钠作用下反应，环氧氯丙烷开环接枝在改性松香衍生物中单宁酸结构上，之后在氢氧化钠作用下重新成环，制成中间体2，其在改性松香衍生物中的单宁酸结构上接入了环氧结构；

步骤A3、将处理后的壳聚糖加入二甲基亚砜中，匀速搅拌15min后加入氢氧化钠和中间体2，匀速搅拌并反应24h，之后加入无水乙醇匀速搅拌10h，抽滤，加入去离子水中，匀速搅拌5min后滴加稀盐酸调节pH，直至体系呈中性，用截留分子量5000的透析袋在去离子水中透析24h，之后抽滤、减压浓缩、冷冻干燥，制得包衣剂，控制处理后的壳聚糖、氢氧化钠、中间体2和二甲基亚砜的用量比为20-30g∶0.1-0.2g∶10-12g∶50mL。

步骤A3中处理后的壳聚糖与中间体2中单宁酸上的环氧结构反应，进而接枝在中间体2上制成包衣剂，其结构为含有松香结构、单宁酸结构和壳聚糖结构，为一种三元改性松香衍生物。

进一步地：所述处理后的壳聚糖包括如下步骤制成：