[发明专利]一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D胶囊制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D胶囊制剂及其制备方法，由药物活性成分和辅料组成，其特征在于：药物活性为抗肿瘤药物梅花参皂苷D，辅料包含填充剂、粘合剂、润滑剂、空心胶囊。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，具体涉及一种抗肿瘤药物梅花参皂苷D胶囊制剂及其制备方法。

背景技术

目前为止，全世界约有100种海洋天然产物活性物质作为新药或复方制剂进入市场或进行临床研究，这类物质每年仅在医药领域所创造的经济价值高达100亿美元。本项目研究目标化合物——梅花参皂苷D,是从梅花参中提取新的海参烷型皂苷类化合物，是梅花参的主要次生谢产物之一，是其化学防御的主要物质基础，具有抗肿瘤、抗真菌，抗凝血、免疫调节，细胞毒和抗病毒等多种生物活性。

本公司主要将其用于生产治疗抗肿瘤活性药物的原料。抗肿瘤微管稳定剂是近年来抗肿瘤药物研究领域的热点之一。其中较早发现的有紫杉醇抗体肿瘤微管稳定剂，以及埃博霉素(epothilone，埃坡西龙，埃坡霉素)是由黏细菌纤维素堆囊菌分泌的大环内酯类化合物，也是一种具有类似紫杉醇微管蛋白聚合和微管稳定作用的新型抗肿瘤药物，但紫杉醇不良反应较明显且水溶性较差，埃博霉素毒性较大，以及其个体差异较大。而梅花参中提取的梅花参皂苷D微管剂避免了以上存在的缺陷，因此，该产品更具有市场前景、潜力。

梅花参皂苷D化学名：3-O-[3-O-甲基-β-D-吡喃葡萄糖-(1→3)-β-D-吡喃奎诺糖-(1→4)-β-D-吡喃奎诺糖-(1→2)-β-D-吡喃木糖]-海参烷-9-烯-3β,12α,17α,25β-四醇，英文名：Aananaside D Capsules，汉语拼音：Mei Hua Shen Zao Gan D Jiaonang。化学结构式：

分子式：C54H87O26SNa

分子量：1206

微管稳定剂在抗肿瘤药物的发现和发展中起着越来越重要的作用。由于微管的动态过程是细胞有丝分裂和细胞增殖的必需过程，因此针对这一过程的药物也被用于对抗癌症，抗微管类药物是治疗乳腺癌、卵巢癌等肿瘤的最有效的药物之一，我们熟悉的抗癌药物紫杉醇就是抗微管类药物。这一领域的研究与应用已十分广泛，其市场规模在巨大。

近年来，全球恶性肿瘤发病率逐年增高，抗肿瘤药物相应地得到迅猛发展，其在整体医药市场所占份额快速增大。据世界卫生组织的统计数字显示，2007年全球新确诊的肿瘤病人多达1230万人，现患病例近4500万人，有760万人死于恶性肿瘤，而过去几年来全球每年死于癌症的病人高达700万人以上，癌症已经成为发达国家人员病死的第1大原因，占其死亡人数的21.6％。国际抗癌联盟预测，按目前的发展速度，到2020年全球癌症的新发病例将增至1570万人。从各类肿瘤发病情况来看，近年来乳腺癌和前列腺癌的发病率呈上升趋势，胃癌发病率略有下降，但癌症总体发病率呈上升趋势。

而作为比紫杉醇更具有优势和潜力的梅花参提取物梅花参皂苷D，可以预测其市场发展趋势必将逐步取代经典的紫杉醇，并在成药后保守估计至少以15％的速度增长。综上，该产业至少有二三十年的生命周期。

梅花参皂苷D是从梅花参中提取抗肿瘤化合物，一种新型抗微管剂，为三萜类化合物，其作用机制主要通过诱导肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤新生血管生成和在线粒体以及基因水平发挥抗肿瘤活性。其同类产品主要为人参皂苷rg3、人参皂苷rh2等化合物，但此产品价格昂贵，均价基本在50000元/Kg以上，甚至几十万元/Kg不等。本产品目前售价在13000元/Kg，且尚未有其他厂家生产，因此，本产品将以其价格优势及产品独占性优势抢占抗肿瘤药物市场。

发明内容

本品为梅花参中提取抗肿瘤化合物梅花参皂苷D，由我科研团队人员首次将液泛提取技术应用于海洋生物皂苷化合物的分离纯化中，并结合超微粉碎技术及固液混悬空化萃取技术。将提取的梅花参皂苷D研制成抗肿瘤药物制剂。