[发明专利]一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基）苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法

权利要求书

1.一种2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：将式a化合物、碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂混合，之后微波反应，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；式a化合物的分子式如下所示：

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述碱液选自氢氧化钠水溶液和/或氢氧化钾水溶液；

优选地，所述碱液的浓度选自25wt％～35wt％；

优选地，所述相转移催化剂选自四丁基溴化铵、苄基三乙基氯化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵或十四烷基三甲基氯化铵中的至少一种；优选为四丁基溴化铵；

优选地，所述碱金属碘化物选自NaI和/或KI。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，式a化合物与相转移催化剂的摩尔量之比为1:(0.01～0.5)；

优选地，式a化合物与碱金属碘化物的摩尔量之比为1:(0.01～0.5)；

优选地，式a化合物与碱液中碱的摩尔量之比为1:(2.5～3.5)。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，微波反应的温度为50℃～80℃。

5.根据权利要求1-4任一项所述的制备方法，其特征在于，所述微波反应结束后还包括萃取、分液、水洗、脱溶、重结晶，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；

优选地，萃取过程采用的萃取剂包括有机溶剂，优选为二氯甲烷、二氯乙烷、氯苯或甲苯中的至少一种；

优选地，萃取过程采用的萃取剂为有机溶剂和水，优选有机溶剂和水的质量之比为(1.5～2.5):1；

优选地，所述重结晶的溶剂选自乙醇、甲醇或丙醇中的至少一种。

6.根据权利要求1-5任一项所述的制备方法，其特征在于，式a化合物通过如下方法制备得到，所述方法包括：将式b化合物、酰氯化试剂及溶剂混合，加入催化剂，经傅克酰基化反应，后处理，得到式a化合物；式b化合物的结构式如下所示：

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述酰氯化试剂选自氯代异丁酰氯或异丁酰氯，优选氯代异丁酰氯；

优选地，所述溶剂选自氯苯、二氯乙烷或二氯甲烷中的至少一种；优选为二氯乙烷；

优选地，所述酰氯化试剂选自异丁酰氯时，所述后处理的步骤包括氯代反应；

优选地，所述催化剂选自路易斯酸催化剂，优选为三氯化铝、三氯化铁或四氯化钛中的至少一种，进一步优选三氯化铝。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，酰氯化试剂与溶剂的摩尔量之比为1:(4～6.5)；

优选地，酰氯化试剂与催化剂的摩尔量之比为1:(1～1.2)；

优选地，加入催化剂前，控制反应液的温度-5℃～5℃；

优选地，所述催化剂为分批加入；

优选地，式b化合物与酰氯化试剂的摩尔量之比为(0.8～1):1；

优选地，所述傅克酰基化反应的温度为0℃～5℃。

9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征在于，所述后处理包括升温解离催化剂、静置分液、洗涤、脱溶；

优选地，所述升温解离催化剂的方法包括将傅克酰基化反应结束得到的反应液与盐酸混合，升温解离，静置分液，得到有机相；

优选地，所述反应液与盐酸混合的方法包括将反应液滴加至盐酸中；

优选地，所述盐酸的浓度为7wt％～15wt％；

优选地，所述升温解离催化剂的温度为20℃～60℃，优选为50℃～55℃；

优选地，所述后处理中洗涤的终点至溶液为中性。

10.根据权利要求6-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)在反应容器中加入式b化合物、二氯乙烷及氯代异丁酰氯，控温至-5℃～5℃，分批加入三氯化铝，液相色谱监测至反应液中式b化合物的转化率＞99％，将所得反应液滴加至浓度为7wt％～15wt％的盐酸中，升温至45℃～60℃，解离催化剂，之后静置分液，有机相水洗至中性，脱溶，得到包含式a化合物的产物；

(2)将步骤(1)中产物、碱液、碱金属碘化物及相转移催化剂在反应容器中混合，微波加热至50℃～80℃进行保温反应，液相色谱监测至反应完全，之后加入萃取剂，萃取分液，有机相水洗至中性，脱溶、乙醇中重结晶，得到2-羟基-1-[4-(2-羟乙氧基)苯基]-2-甲基-1-丙酮；其中，式a化合物、碱、碱金属碘化物及相转移催化剂的摩尔量之比为1:(2.5～3.5):(0.01～0.5):(0.01～0.5)。