[发明专利]一种左旋吡喹酮的制备方法

权利要求书

1.一种左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、向反应器中加入23.32g碳酸钠和130mL1，2-二氯乙烷，用冰盐水浴冷却至-5°C，三路同时滴加22.59g氯乙酰氯、30mL质量分数为30%的氢氧化钠溶液、24.2gβ-苯乙胺，滴加过程中控制体系温度≤0℃， 滴加完毕后继续在-5℃下搅拌反应2h，然后升至室温，分液取下层有机相，浓缩，向浓缩液中加入100mL乙醇和150mL水的混合溶剂，冷析结晶得到白色固体37.5g，即为第一中间体；

S2、取25.44g氨基乙缩醛二甲醇加入第一中间体中，自然升温至最高温度后，在30℃保温反应2 h， 向反应液中加入300mL水，搅拌 30 min后，分液取下层有机相，向有机相中加入50mL水、300mL乙酸乙酯，然后通入HCl气体，使有机相的pH在5.5，冷析、抽滤得到白色固体53.2g，即为第二中间体；

S3、取30g硫酸控温在10℃以下滴加到第二中间体中，滴加完后，在35℃下保温反应2h；向反应液中加入30mL水，滴入30mL质量分数为30%氢氧化钠溶液，调节反应液的pH至8，加入100mL1，2-二氯乙烷，分液取下层有机相，即为环合物中间体硫酸盐；

S4、将环合物中间体硫酸盐溶解在155mL水中，加入730mL异丙醇，搅拌溶解后，滴入45mL质量分数为30%的氢氧化钠，搅拌反应1h，将反应液冷却至10℃，过滤，滤液为吡喹酮胺；

S5、向吡喹酮胺中加入含46g左旋二苯甲酰酒石酸的165mL异丙醇溶液，加热至完全溶解后，缓慢冷却至20℃，搅拌反应10h，将反应液离心分离，得到左旋吡喹酮胺酒石酸盐；将左旋吡喹酮胺酒石酸盐粗品加入410mL异丙醇和130mL水的混合溶液中，加热至完全溶解后，缓慢冷却至20℃，搅拌反应10h，将反应液离心分离，得到左旋吡喹酮胺酒石酸盐；

S6、将左旋吡喹酮胺酒石酸盐加入105mL二氯甲烷和65mL水的混合溶液中，搅拌下加入12g三乙胺，控制体系温度为10℃滴加35.18g环己甲酰氯，滴加完毕，室温搅拌反应1.5h，分液取下层有机相，蒸馏至无明显馏分蒸出，加入76mL乙醇，升温搅拌至完全溶解，缓慢降温至大量固体析出，过滤、干燥，得到 24.96g白色固体，即为左旋吡喹酮。

2. 根据权利要求1所述的一种左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S1为：向反应器中加入30.4g碳酸钠和130mL1，2-二氯乙烷，用冰盐水浴冷却至0°C，三路同时滴加23.72g氯乙酰氯、30mL质量分数为30%的氢氧化钾溶液、24.2gβ-苯乙胺，滴加过程中控制体系温度≤0℃，滴加完毕后继续在0°C下搅拌反应2h，然后升至室温，分液取下层有机相，浓缩，向浓缩液中加入100mL乙醇和150mL水的混合溶剂，冷析结晶得到微微浅黄色固体 38g，即为第一中间体。

3. 根据权利要求1所述的一种左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S1为：向反应器中加入29.02g碳酸钾和130mL1，2-二氯乙烷，用冰盐水浴冷却至0°C，三路同时滴加22.59g氯乙酰氯、30mL质量分数为30%的氢氧化钾溶液、24.2gβ-苯乙胺，滴加过程中控制体系温度≤0℃，滴加完毕后继续在0°C下搅拌反应2h，然后升至室温，分液取下层有机相，浓缩，向浓缩液中加入100mL乙醇和150mL水的混合溶剂，冷析结晶得到白色固体 36.5g，即为第一中间体。

4. 根据权利要求1所述的一种左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S2为：取31.8g氨基乙缩醛二甲醇， 加入第一中间体中，自然升温至最高温度后，在40℃保温反应2h， 向反应液中加入300mL水，搅拌 30 min后，分液取下层有机相，向有机相中加入50mL水、300mL乙酸乙酯，然后通入HCl气体，使有机相的pH在6.5，冷析、抽滤得到的白色固体54.35g，即为第二中间体。

5. 根据权利要求1所述的一种左旋吡喹酮的制备方法，其特征在于，所述步骤S6为：将左旋吡喹酮胺酒石酸盐加入105mL二氯甲烷和65mL水的混合溶液中，搅拌下加入12g三乙胺，控制体系温度为10℃滴加29.32g环己甲酰氯，滴加完毕，室温搅拌反应1.5h，分液取下层有机相，蒸馏至无明显馏分蒸出，加入76mL乙醇，升温搅拌至完全溶解，缓慢降温至大量固体析出，过滤、干燥，得到 23.96g白色固体，即为左旋吡喹酮。