[发明专利]一种2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基）苯基]-1-丙酮的制备方法及其应用

权利要求书

1.一种2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(1)将对甲硫基苯基异丁酮与浓度为30％～85％的硫酸混合，得到混合液；

(2)向步骤(1)的混合液中通入氯气，进行氯代反应，得到2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中对甲硫基苯基异丁酮与浓度为30％～85％的硫酸中H₂SO₄的质量比为1:0.5～1.6；

优选地，步骤(1)中混合的操作温度为-5℃～5℃；

优选地，步骤(1)中混合的方法包括将浓度为30％～85％的硫酸滴加至对甲硫基苯基异丁酮中。

3.根据权利要求1或2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中通入氯气前还包括将混合液升温至20℃～50℃；

优选地，步骤(2)中氯代反应的温度为20～50℃。

4.根据权利要求1-3任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中氯代反应结束后还包括向反应液中加入有机溶剂和水，萃取，分液，得到有机相和硫酸相；

优选地，向反应液中加入水的量使得分液得到的硫酸相的浓度为30％～70％；

优选地，所得硫酸相套用于步骤(1)中。

优选地，所述有机溶剂选自甲苯、正己烷、石油醚、环己烷、二氯乙烷、二氯甲烷或氯苯中的任意一种或至少两种的组合；

优选地，步骤(1)中对甲硫基苯基异丁酮的物质的量与步骤(2)中向反应液中加入有机溶剂的体积之比为2mol/L～3mol/L。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法还包括对有机相进行碱洗，脱溶，得到油状物2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮；

优选地，所述碱洗采用的碱液为饱和碳酸氢钠溶液；

优选地，所述碱洗的终点至有机相的pH为7～8。

6.一种2-甲基-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-吗啉基)-1-丙酮的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(a)采用如权利要求1-5任一项所述方法制备得到2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮；

(b)将步骤(a)得到的2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮与甲醇钠甲醇溶液混合，进行环化反应，水洗，得到环氧化物有机相；

(c)将步骤(b)得到的环氧化物有机相、吗啉及催化剂混合，加热，进行回流吗啉取代反应，之后水洗，脱溶，重结晶，得到2-甲基-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-吗啉基)-1-丙酮。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，步骤(b)中混合的方法包括将2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮滴加至甲醇钠甲醇溶液中；

优选地，步骤(b)所述甲醇钠甲醇溶液的浓度为10％～35％；

优选地，步骤(b)中环化反应的温度为40℃～60℃。

8.根据权利要求6或7所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中催化剂选自饱和碳酸氢钠溶液；

优选地，步骤(b)中2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮与步骤(c)中吗啉的摩尔量之比为1:2～4。

9.根据权利要求6-8任一项所述的制备方法，其特征在于，步骤(c)中重结晶的溶剂选自甲醇、乙醇、石油醚、丁醇或丙醇中的任意一种或至少两种的组合。

10.根据权利要求6-9任一项所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

(Ⅰ)在-5℃～5℃条件下，将浓度为30％～85％的硫酸滴加至对甲硫基苯基异丁酮中，滴加过程伴随搅拌，得到混合液；

(Ⅱ)将步骤(Ⅰ)中混合液升温至20℃～50℃，并向混合液中通入氯气，进行氯代反应，待反应结束后，向反应液中加入有机溶剂和水，搅拌混合，之后静置，分液，得到有机相和硫酸相；所得硫酸相的浓度为30％～70％，硫酸相套用于步骤(Ⅰ)中；

(Ⅲ)调节步骤(Ⅱ)得到的有机相pH至7～8，之后脱溶，得到油状物2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮；

(Ⅳ)将步骤(Ⅲ)得到的油状物2-甲基-2-氯-1-[4-(甲硫基)苯基]-1-丙酮滴加至甲醇钠甲醇溶液中，滴加过程伴随搅拌，之后升温至40℃～60℃进行环化反应，待反应结束后，向反应液中加入水进行水洗，分液，得到水相和环氧化物有机相；

(Ⅴ)将步骤(Ⅳ)得到的环氧化物有机相与吗啉混合，并加入饱和碳酸氢钠溶液，进行加热回流吗啉取代反应，待反应结束后，水洗，蒸馏脱溶，重结晶，得到2-甲基-1-[4-(甲硫基)苯基]-2-(4-吗啉基)-1-丙酮。