[发明专利]一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物制备方法

权利要求书

1.一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物制备方法，其特征在于，所述方法包括以下制备步骤：

（1）积雪草酸在对甲基苯磺酸催化下，A环C-3、C-23位羟基与2,2-二甲氧基丙烷反应缩合成2,2-二甲基-1,3-二氧六环，制得2α-羟基-3β, 23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-羧酸（AA-1）；

（2）AA-1与乙酸酐在少量4-二甲氨基吡啶（DMAP）的催化下，反应生成2α-乙酰氧基-3β,23-O-异亚丙基-乌苏烷型-12-烯-28-羧酸（AA-2）；

（3）AA-2与草酰氯反应后，再与相应的胺类化合物反应制得N-[2-乙酰氧基-3β, 23-O-异亚丙基-乌苏烷型-12-烯-28-酰]—胺类化合物I_1~6；

（4）AA-1与烟酰氯溶解在吡啶溶液中，以4-二甲氨基吡啶（DMAP）为催化剂，反应生成2α-烟酰氧基-3β，23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-羧酸（AA-3）；

（5）AA-3与草酰氯反应后，再与相应的胺类化合物反应制得N-[2α-烟酰氧基-3β，23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-酰]—胺类化合物II_1~4；

（6）AA-3在碳酸钾碱性条件下与相应卤代烷反应，制得2α-烟酰氧基-3β, 23-O-异亚丙基-乌苏烷-12-烯-28-羧酸酯类化合物II_1~3；

该抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物，是对积雪草酸A环和C-28位进行结构改造和修饰，得到积雪草酸A环拼合1,3-二氧六环，C-28位羧酸成酯或酰胺的积雪草酸衍生物；所述积雪草酸衍生物包括以下结构：

其中R₁、R₂为：

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