[发明专利]一种旋光哌啶衍生物的中间体的生产工艺

说明书

本发明公开了一种旋光哌啶衍生物的中间体的生产工艺，涉及化学制药的技术领域。旋光哌啶衍生物的中间体是指光学纯3‑甲基‑4‑氧代哌啶‑1‑羧酸酯；本申请的生产工艺在步骤3中，控制反应温度在24‑26℃、真空浓缩温度在38‑42℃并采用醋酸乙酯进行结晶和干燥，有助于提高光学纯3‑甲基‑4‑氧代哌啶‑1‑羧酸酯的收率，还可以减少生产成本。

技术领域

本发明涉及化学制药的技术领域，尤其是涉及一种旋光哌啶衍生物的中间体的生产工艺。

背景技术

哌啶类衍生物是药物化学领域的重要药效基团，其中3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯是合成多个药物的关键中间体。其中，消旋体3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯或光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯，均可以作为医药中间体使用。

采用消旋体3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯作为医药中间体时，存在消耗试剂量大、生产收率低的问题；而采用光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯作为医药中间体时，生产收率较高，而且副作用较小。因此，光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯更加受到医药行业的青睐。

但是，光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯的合成工艺鲜有报道，许多医药生产企业急需一种收率高的光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯的合成工艺。

发明内容

为了提高光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯的收率，本申请提供一种旋光哌啶衍生物的中间体的生产工艺。

本申请提供一种旋光哌啶衍生物的中间体的生产工艺，采用如下的技术方案：

一种旋光哌啶衍生物的中间体的生产工艺，包括如下步骤,

步骤1：

步骤2：

步骤3：其中，步骤3在24-26℃和搅拌条件下进行反应，过滤除去反应溶液中的钯/碳后，在38-42℃下进行真空浓缩，得到浓缩混合物，再将浓缩混合物与醋酸乙酯混合后进行结晶和干燥，得到光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯。

通过采用上述技术方案，在上述温度下进行反应，并采用醋酸乙酯进行结晶和干燥，可以减少试剂的消耗量，并有助于提高光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯的收率；而且，将反应体系的反应温度和浓缩温度维持在上述温度范围内，反应条件较为温和，浓缩消耗的能量较少，有助于减少生产成本。因此，本申请可以提高光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯的收率。

在一个具体的可实施方案中，步骤3在3.6-3.8个标准大气压的氢压力下进行反应。

通过采用上述技术方案，将反应温度控制在24-26℃时，将反应的氢压力调节至3.6-3.8个标准大气压下，有助于进一步提高光学纯3-甲基-4-氧代哌啶-1-羧酸酯的收率。

在一个具体的可实施方案中，步骤1在39-41℃和搅拌条件下进行反应。

通过采用上述技术方案，将反应温度控制在39-41℃下，有助于提高反应的效率，减少反应消耗的能量，降低生产成本。

在一个具体的可实施方案中，步骤2先用二氯甲烷与步骤1的产物混合，然后用氢氧化铵将反应体系的pH调节至9-10.5，进行分离，得到有机层，将有机层进行浓缩、结晶，即完成步骤2。

通过采用上述技术方案，在上述碱性条件下分离，采用二氯甲烷作为溶剂，有助于减少试剂的消耗量，从而可以有助于进一步降低生产成本。

在一个具体的可实施方案中，步骤3在反应结束后，将反应液引入过滤浓缩系统中进行过滤和浓缩，所述过滤浓缩系统包括钯碳过滤器、浓缩结晶罐、真空干燥箱和输送组件，所述输送组件包括预过滤箱和自启闭输送管，所述钯碳过滤器与浓缩结晶罐相连通，所述浓缩结晶罐与预过滤箱相连通，所述预过滤箱通过自启闭输送管与真空干燥箱相连通。