[发明专利]一种白鲜碱单体的制备方法

说明书

本发明公开一种白鲜碱单体的制备方法。对白鲜皮进行粉碎处理，通过热回流醇提取法提取白鲜皮，然后对白鲜皮醇提物进行初步的纯化，经过酸化、过滤、碱化、萃取、浓缩、冷冻、干燥纯化后的白鲜皮浸膏进行柱层析洗脱分离，第一次二氯甲烷混合溶剂梯度洗脱，第二次二氯甲烷单一溶剂等度洗脱，利用薄层检测合并，浓缩重结晶得到白鲜碱单体。并利用UV、FT‑IR、HPLC、1H‑NMR对分离的样品进行结构鉴定。白鲜皮为珍贵药材，本专利采用磁力搅拌器，升温快，提取效率高，并简化了白鲜碱纯化分离步骤，为白鲜碱的规模化放大提供科学理论依据。

技术领域

本发明涉及中药材单体化合物制备领域，具体为一种白鲜碱单体的制备方法。

背景技术

白鲜皮（Dictamnus dasycarpus Turcz）为芸香科白鲜属植物白鲜的干燥根皮，主要分布在我国分布于东北、陕西、甘肃、四川、江苏、河北、贵州等地。为我国传统中草药，味苦，性寒，具有祛风解毒、清热燥湿的功效。现代临床研究发现，白鲜皮具有抗炎、抗菌、抗癌、杀虫等生物活性，其中白鲜碱、梣酮、黄柏酮为白鲜皮的主要药效成分。梣酮是一种新型的保肝药物，同时还具有抗炎、抗菌等功效；黄柏酮是一种含量较高的柠檬苦素类化合物，可对昆虫幼虫产生拒食现象，同时还具有提高抑制微管作用的抗肿瘤药物的活性等功效；白鲜碱同样具有多种生物活性，它能抗炎，抗菌，抗真菌，舒张血管，对气管平滑肌有舒张作用等功效。

付永霞[付永霞.白鲜皮的抑菌作用[J].中国现代药物应用,2010,4(06):238-239],以白鲜碱为指标,利用正交实验优选白鲜皮提取工艺,提取条件为乙醇浓度75%、液料比1:5(mL/g)、提取时间2h，其白鲜碱含量是0.7835(mg/g)。梁红等[梁红, 韦宝韩, 黄光伟, 等. 正交试验法研究白鲜皮的提取工艺[J]. 广西轻工业, 2009, 25(05): 16-17]利用渗漉法最优的提取条件为药材破碎为1-2mm，加入7倍的60%乙醇，渗漉速度为4-5mL/min，白鲜碱含量为0.1722(mg/g)。苏伟梁等[苏伟梁,靳丽梅.正交法优选白鲜皮的提取工艺[J].黑龙江医药,2006(01):16-17].以白鲜碱为指标,利用正交实验优选白鲜皮提取工艺,提取条件为乙醇浓度80%、料液比1:6(mL/g)、回流时间1h，提取2次， 其白鲜碱含量是0.90(mg/g) 。李翔[李翔,张新申,邓赟,蒋小萍.从白鲜皮中同时制备梣酮、白鲜碱、黄柏酮单体的方法[J].四川大学学报(工程科学版),2007(04):68-72.]运用正交试验进行白鲜皮的提取工艺的优选，最佳的提取工艺为加入药材重量的6倍，乙酸乙酯回流提取3次,每次1 h。提取得到的白鲜碱浸膏进行一次硅胶柱层析分离，用石油醚一丙酮(20∶1至5∶1)梯度洗脱,收集重结晶即分离纯化出白鲜碱单体。白鲜碱单体得率为0. 034(mg/g)。

本发明对白鲜皮进行粉碎处理，通过热回流醇提取法提取白鲜皮，然后对白鲜皮醇提物进行初步的纯化，纯化后的白鲜皮浸膏进行柱层析洗脱分离，洗脱剂为二氯甲烷，利用薄层检测，最终得到分离的白鲜碱单体。并利用UV、IR、HPLC、¹H-NMR对分离的单体的结构进行鉴定，为白鲜碱的规模化放大提供科学理论依据。

发明内容：

基于以上技术背景研究中存在的白鲜碱含量低和提取率低，用多相洗脱剂分离纯化白鲜碱成本高的问题，本发明采用磁力搅拌器，升温快，提取效率高，并简化了白鲜碱纯化分离步骤，为白鲜皮后续应用及市场需求提供科学理论依据。

一种如权利要求1所述采用一种白鲜碱单体的制备方法，其特征在于按如下步骤进行：

1. 白鲜碱的提取与含量测定

提取方法：采用磁力搅拌器转速250r/min热回流法80 g白鲜皮根皮，料液比为1：10 g/mL，乙醇浓度为80±0.16%，温度为80±2℃，提取次数为2次，每次提取1.5±0.01 h，最终白鲜皮醇提物12.09g，提取率为15.11±0.15%。测得白鲜皮醇提物中白鲜碱含量为2.84±0.15%。

2. 白鲜碱的纯化