[发明专利]塞来昔布组合物及其制备方法

说明书

本申请涉及药物的领域，具体公开了一种塞来昔布组合物及其制备方法。塞来昔布组合物，由包括以下重量份的原料制备而成：塞来昔布20‑30份、玉米醇溶蛋白40‑80份、羟丙基‑β‑环糊精1‑25份、姜黄素0‑10份、甘草0‑10份。塞来昔布组合物的制备方法，包括：将塞来昔布溶液溶于有机溶剂中，得到塞来昔布溶液；将塞来昔布溶液与玉米醇溶蛋白搅拌混匀，并滴加到水中；加入羟丙基‑β‑环糊精、姜黄素及甘草，搅拌混匀，过滤、干燥得到所需塞来昔布组合物。本申请使玉米醇溶蛋白、羟丙基‑β‑环糊精与塞来昔布形成包埋结构，通过塞来昔布和玉米醇溶蛋白、羟丙基‑β‑环糊精的协同作用，有效提高了塞来昔布组合物的溶出度。

技术领域

本申请涉及药物的领域，更具体地说，它涉及一种塞来昔布组合物及其制备方法。

背景技术

塞来昔布（Celecoxib，CLX），商品名为西乐葆(Celebrex)，分子式为C₁₇H₁₄F₃N₃O₂，分子量为381.37，化学名称为4-[5-(4-甲苯基)-3-(三氟甲基)-1-氢-1-吡唑-1-基]苯磺酰胺，呈白色结晶粉末，属于非甾体抗炎镇痛药，主要适应症为急性期或慢性期骨关节炎、类风湿关节炎等。

塞来昔布是全球第一个环氧化酶-2（COX-2）抑制剂，其通过抑制环氧化酶的活性阻断前列腺素的形成而发挥较强的抗炎、镇痛的功效。临床证明塞来昔布对环氧化酶-2（COX-2）的选择性很强，是很好的抗炎药，在安全性方面有很大优势，如对胃肠道副作用很小和无成瘾性。

但是目前存在的主要问题在于，塞来昔布溶出度偏低；故深层研究其微观结构，关联其性能，改变其粉体学性质，提高其水性溶解度、溶出率及生物利用度，充分发挥其药效，逐渐成为现代医药企业的当务之急。

发明内容

为了提高塞来昔布的溶出度，更充分发挥其药效，本申请提供一种塞来昔布组合物及其制备方法。

第一方面，提供了一种塞来昔布组合物及其制备方法，采用如下的技术方案：

塞来昔布组合物及其制备方法，由包括以下重量份的原料制备而成：

塞来昔布20-30份、玉米醇溶蛋白40-80份、羟丙基-β-环糊精1-25份、姜黄素0-10份、甘草0-10份。

通过采用上述技术方案，将塞来昔布与玉米醇溶蛋白、羟丙基-β-环糊精、姜黄素、甘草配伍；玉米醇溶蛋白负载在塞来昔布上，稳定性好；玉米醇溶蛋白和羟丙基-β-环糊精与塞来昔布形成包埋结构，溶出度明显提高；同时，加入具有抗炎作用的姜黄素、甘草，有助于提高塞来昔布组合物的抗炎治疗效果。

在一个具体的可实施方案中，所述塞来昔布采用以下步骤制备得到：

P1、在氮气保护下，向反应器中加入占总量83.5-88wt%的无水乙醇及全部的甲醇钠，混合均匀；控温至20-25℃，加入余量的无水乙醇，搅拌至全溶；于20-25℃条件下滴加三氟乙酸乙酯，滴完后保温10-20min；随后滴加对甲基苯乙酮，滴完后在25-30℃下反应6-9h，待对甲基苯乙酮含量0.5%停止反应，降温至0-5℃低温保存，得到反应体A；

P2、于20-25℃条件下，向S1所得反应体A中依此加入4-磺酰氨基苯肼盐酸盐、无水乙醇、去离子水，搅拌均匀；之后加入浓盐酸，保持搅拌，在25-28℃下反应8-10h，待反应体A含量0.5%时，在25-28℃下滴加质量分数为18-22%的碳酸钠溶液，调pH至7.5-9.0；之后加入去离子水，搅拌2.5-3.5h，过滤、真空干燥，得到粗品；

P3、对所述P2所得粗品进行重结晶得到所需塞来昔布。

通过采用上述技术方案，制备塞来昔布时通过在碱性条件下淬灭，避免了异构体杂质的增加，从而减少了副产物的含量，提高了产品的纯度和收率；同时塞来昔布制备工艺简单，成本低廉，适合工业化推广使用。