[发明专利]催化剂、应用及反式氨甲环酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种催化剂、应用及反式氨甲环酸的制备方法。本发明所述的催化剂为氢氧化铯或氧化铯。本发明使用氢氧化铯或氧化铯催化顺式氨甲环酸向反式氨甲环酸的转化，提高顺式体向反式体的转化率，进而降低氨甲环酸的精制难度，提高产品的收率，降低生产成本。

技术领域

本发明属于原料药的生产技术领域，特别涉及一种催化剂、应用及反式氨甲环酸的制备方法。

背景技术

氨甲环酸，又称止血环酸，化学名为对氨甲基环己烷羧酸，分子式：C₈H₅NO₂，属于止血药物，相较于传统止血药物氨甲苯酸而言，氨甲环酸止血范围广，作用迅速，副作用少，临床剂型多，有小容量注射剂、大容量注射剂、片剂、冻干粉针剂等，使用方便，用途也比较广泛，不仅在临床上广泛用作各科室一线止血药品，而且日常生活中也广泛用作日化产品，护肤品、牙膏中都有添加。随着该产品的使用范围越来越广，用量越来越大，对该产品的工艺进行开发研究，可以创造良好的经济效益和社会效益。

目前氨甲环酸的合成路线为：

合成是以氨甲苯酸为起始物料，在二氧化铂的催化下加氢生成以顺式环酸为主的产物，再在碱性条件下高温高压转化，转化为以反式结构为主的环酸，经过精制后得到成品。

现有技术中，氨甲环酸的顺式结构转化为氨甲环酸的反式结构使用氢氧化钡转化，转化结束后要用硫酸中和氢氧化钡，产生大量的氢氧化钡副产物，难以处理，而且转化率不高，转化后反式顺式体的比例约4:1，需要经过多次精制才能得到纯度合格的反式产物。

发明内容

发明目的：为了解决现有技术中氨甲环酸的顺反式转化的问题，本发明提供了一种用于顺式氨甲环酸转化为反式氨甲环酸的催化剂，该催化剂提高了氨甲环酸顺反式转化率。本发明还进一步提供了一种提高氨甲环酸顺式转化率的方法，该方法提高了氨甲环酸由顺式体向反式体的转化率，进而降低了氨甲环酸的精制难度，提高产品的收率，降低生产成本。

技术方案：本发明第一方面提供了一种用于顺式氨甲环酸转化为反式氨甲环酸的催化剂，所述催化剂为氢氧化铯或氧化铯。

本发明第二方面提供了氢氧化铯或氧化铯在催化顺式氨甲环酸转化为反式氨甲环酸中的应用。

作为本发明的一种优选实施方式，所述氢氧化铯或氧化铯的用量为氨甲环酸的摩尔比为0.6～1.5：1。

本发明第三方面提供了一种提高氨甲环酸顺式转化率的方法，包括以下步骤：在含有顺式氨甲环酸的溶液中，加入氢氧化铯或者氧化铯，升温至150～200℃，保温保压反应，反应结束后降温结晶，过滤得反式氨甲环酸。得到的氨甲环酸经HPLC分析后加校正因子换算，氨甲环酸的顺式异构体含量0.15％。

本发明的反应式如下：

作为本发明的一种优选实施方式，所述含有顺式氨甲环酸的溶液为处理后的氨甲苯酸加氢反应液。

作为本发明的一种优选实施方式，所述氨甲苯酸加氢反应液中氨甲环酸的质量浓度为20％～50％。

作为本发明的一种优选实施方式，转化反应的时间为8～20小时。

作为本发明的一种优选实施方式，降温结晶过滤后的滤液再次用于顺式氨甲环酸的转化。

本发明第四方面提供了一种反式氨甲环酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)氨甲苯酸加氢反应液中加入氢氧化铯或者氧化铯，升温至150～200℃，保温保压反应，反应结束后，降温结晶，过滤得反式氨甲环酸，过滤后的滤液备用；所述氢氧化铯或氧化铯的用量为氨甲环酸的摩尔比为0.6～1.5：1；