[发明专利]一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法。具体而言，本发明所述组合物是一种盐酸多奈哌齐片，含有盐酸多奈哌齐、填充剂、崩解剂、粘合剂和润滑剂，所述片剂采用粉末直接压片制备得到，经本方法制备的盐酸多奈哌齐片在不同介质中溶出行为良好，并能提高制剂在高温高湿期间的稳定性。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体涉及一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法。

背景技术

盐酸多奈哌齐(Donepezil Hydrochloride)，化学名称为(±)-2-[(1-苄基-4-哌啶基)甲基]-5,6-二甲氧基-1-茚酮盐酸盐，为第二代特异的可逆性中枢乙酰胆碱酯酶抑制剂，对外周乙酰胆碱酯酶作用较小，对神经元乙酰胆碱酯酶选择性强。本品通过抑制乙酰胆碱酯酶活性，降低突触间隙乙酰胆碱的分解速度，使直接参与神经传递的突触间隙中的乙酰胆碱含量增加，从而改善阿尔茨海默病患者的认知功能。

中国专利201410109709.5公开了一种盐酸多奈哌齐分散片，其发明的制备方法是通过将上述组分过筛，再将盐酸多奈哌齐、崩解剂混合均匀，加入粘合剂制成软材，制粒，烘干，整粒，再加入崩解剂、润滑剂及助流剂混匀，确定片重，压片，即得盐酸多奈哌齐分散片。中国专利CN102525970A公开了一种抗痴呆药物口腔崩解片及其制备方法，其发明涉及一种抗痴呆药物口腔崩解片及采用冷冻干燥法制备抗痴呆药物口腔崩解片的处方和工艺。中国专利CN201710852925.2公开了一种盐酸多奈哌齐胶囊及其制备方法，其发明制备方法通过湿法制粒工艺制得内容物颗粒经胶囊填充后得到盐酸多奈哌齐胶囊。

现有技术主要采用两种工艺流程，湿法制粒技术和冷冻干燥技术，湿法制粒技术一定程度上会影响原料的稳定性，且工艺耗时长，增加生产成本。冷冻干燥制剂技术制得的口崩片脆碎度较大，易吸湿，水溶性药物的承载剂量较小，且工艺成本高，无法连续生产，生产周期长。

将盐酸多奈哌齐制备成为分散片、口崩片和胶囊相较于普通片均具有其局限性。分散片及口崩片的崩解剂用量较大，素片硬度低，脆碎度较大、口感差，吸湿性强，包装及贮藏成本较高。胶囊在生产过程中工序复杂，质量标准控制难度大。

目前市面的盐酸多奈哌齐制剂稳定性较差，在储存过程中容易出现药物聚集，凝结和主药成分降引入杂质的现象，大大的影响盐酸多奈哌齐的药效。因此，研究和开发一种易于生产放大、稳定性高的盐酸多奈哌齐制剂是目前亟待解决的难题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种盐酸多奈哌齐片及其制备方法，以解决现有技术中盐酸多奈哌齐制剂的不足。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，由盐酸多奈哌齐和药用辅料组成，所述的药用辅料含有崩解剂、填充剂、粘合剂、润滑剂和助流剂，所述片剂采用粉末直接压片制备得到。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，填充剂选自乳糖、甘露醇、微晶纤维素中的一种或几种，优选乳糖和微晶纤维素的组合。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，按重量比计：填充剂的含量为65～85％，优选70～80％，更优选72～78％。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，填充剂选自乳糖和微晶纤维素的混合物时，其质量比选自1:0.1～1，优选1:0.2～0.5。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，崩解剂选自淀粉、预胶化淀粉、低取代羟丙纤维素中的一种或几种。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，按重量比计：崩解剂的含量为3～15％，优选10～15％。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，粘合剂选自羟丙纤维素、聚维酮K90中的一种或两种。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，按重量比计：粘合剂的含量为1～20％，优选5～10％。

本发明提供的盐酸多奈哌齐片，润滑剂选自硬脂酸镁、滑石粉中的一种或两种。