[发明专利]一种小口径心血管植入物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种小口径心血管植入物及其制备方法，属于生物医药技术领域，其技术方案要点是：包括心血管植入物本体和孵育在心血管植入物本体外表面的双层响应性凝胶；双层响应性凝胶的内层为ATP响应水凝胶；双层响应性凝胶的外层为ROS响应性水凝胶；小口径心血管植入物的制备方法的步骤包括构建小口径心血管植入物本体、制备ATP响应分子和ROS响应分子、制备ATP响应水凝胶混合液和ATP响应水凝胶混合液和ROS响应性水凝胶混合液依次在心血管植入物本体表面成胶，获得小口径心血管植入物。本发明主要用于制备小口径心血管植入物，该血管植入物在高糖环境下可以长期维持良好的内膜形态及厚度，提高糖尿病下小口径人工血管移植的成功率及长期通畅率。

技术领域

本发明涉及生物医药技术领域，尤其涉及一种小口径心血管植入物及其制备方法。

背景技术

心血管疾病是对人类健康的严重威胁，每年大约有17万人死于心血管疾病。由于外周血管闭塞、冠状动脉旁路移植、血液透析、动静脉瘘等，在全世界小口径心血管植入物(6mm)的需求量越来越大。然而，血栓形成和内膜增生增生是术后小口径心血管植入物移植后面临的严重问题。血栓形成主要由药物控制，但内膜增生导致血管移植物再狭窄，严重缩短它们的通畅时间，限制了小口径心血管植入物的进一步临床应用。

小口径心血管植入物移植是一种重要的治疗糖尿病并发中小型血管疾病的治疗方法。然而，脂质代谢紊乱和晚期糖基化终产物的积累会导致血管植入物中严重的内膜增生，进而导致移植物迅速狭窄。因此，预防内膜增生使它们在糖尿病中的长期通畅已成为一个亟待解决的关键问题。

内膜增生的特点是异常迁移和增生的血管平滑肌细胞。虽然很多研究集中于通过阻断血管平滑肌细胞增殖来抑制血管平滑肌细胞增殖相关信号通路，如 TGF-β，但这对内膜增生的控制仍然有限。血管平滑肌细胞可分为两种亚型：收缩型和合成型。从收缩到合成表型的转变是术后再狭窄的常见病理特征，这表明血管平滑肌细胞的异常表型转化是内膜增生研究的关键。从结构或功能的角度来看，神经和血管交织在一起。除了毛细血管，几乎所有的血管网络都由交感神经纤维支配。神经调节血管的活动和营养交换。有报道证明，神经纤维多次分支，以静脉曲张体的形态支配血管平滑肌细胞。此外，手指状轴突终末可以抓住血管平滑肌细胞通过形成突触小体，神经细胞通过突触小体释放含有活性物质的外泌体，这些外泌体同时被平滑肌细胞捕获吸收。然而，高血糖下相关基因表达变化诱导的生长抑制使得神经纤维结构紊乱、远端退行性神经病变和轴突损伤会抑制神经纤维的生长及长入血管植入物。并且，高血糖症降低了神经元内控制外泌体转运的蛋白Rab35的活性。

为了解决上述问题，在现有技术的基础上提供了一种小口径心血管植入物及其制备方法。

发明内容

本发明的目的是提供一种小口径心血管植入物及其制备方法，该心血管植入物在高糖环境下可以长期维持良好的内膜形态及厚度，防止出现由于异常内膜增生导致的血管移植物管腔狭窄及堵塞的问题，提高糖尿病下小口径人工血管移植的成功率及长期通畅率。

本发明的上述技术目的是通过以下技术方案得以实现的：

一种小口径心血管植入物，包括心血管植入物本体和孵育在心血管植入物本体外表面的双层响应性凝胶；所述双层响应性凝胶的内层为ATP响应水凝胶，所述ATP响应水凝胶包含有DENND1A蛋白；所述双层响应性凝胶的外层为ROS响应性水凝胶，所述ROS响应性水凝胶包含有神经轴突导向分子-1。

进一步地：所述ATP响应水凝胶的制备方法为：将八臂PEG叠氮化物和ATP 响应分子按照摩尔质量比1:3～1:5混合,再混入1％～10％DENND1A蛋白，在室温下反应5～20min即可成胶；

所述ROS响应水凝胶的制备方法为：将八臂PEG叠氮化物和ROS响应分子按照摩尔质量比1:3～1:5混合，再混入1％～10％神经轴突导向分子-1，在室温下反应5～20min即可成胶。

进一步地：所述小口径心血管植入物为管状，口径为0.5～4mm，长度为0.5～20cm。