[发明专利]一种可用于调控微管、治疗脱髓鞘病变靶向治疗的RNA

说明书

本发明公开了TubAR RNA及其相应的DNA分子在促进微管组装和维持髓鞘完整性中的应用，其中所述TubAR RNA的序列如SEQ ID NO：1，其相应的DNA分子的序列如SEQ ID NO：2所示。本发明对于微管组装的研究以及脱髓鞘疾病的治疗，具有重大的应用推广价值。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及TubAR RNA维持微管组装中的作用和治疗脱髓鞘病变的应用。

背景技术

微管是真核生物细胞中普遍存在的一种中空管状骨架结构。微管是细胞骨架的重要组分之一。细胞骨架主要由微管、中间丝及微丝三种成分构成。微管是三种细胞骨架中最粗的一种，其主要由α-微管蛋白和β-微管蛋白异二聚体亚基组成。微管在维持细胞结构、介导细胞内物质运输及参与细胞分裂等方面均发挥着重要功能。

微管组装包括2个阶段：成核和延伸。成核是指微管蛋白相互作用形成微管核心的功能，是微管组装的起始阶段。在细胞内，微管的成核发生在微管组织中心。细胞内的微管成核反应通常依赖于γ-微管蛋白，在这一过程中，10-13个γ-微管蛋白首先聚合形成直径约25nm的复合体，在此基础上，α-微管蛋白和β-微管蛋白异二聚体组装产生线性原丝结构，10-15根原丝(哺乳动物细胞中通常为13根)随后聚合形成24nm款的空心圆柱单管结构。这一过程称之为微管延伸。当微管组装速度与解离速度达到一致时，微管长度保持不变，达到了微管的平衡状态。

微管在中枢神经系统中(central nervous system，CNS)的作用主要包括参与神经细胞轴突和树突的形成、介导神经递质的运输、参与髓鞘形成等。髓鞘(myelination)形成是一种动态活跃的过程，在此过程中形成髓磷脂的细胞沿着神经元轴突增值和排列，随后细胞膜将轴突包裹起来，进而形成髓鞘。髓鞘保证了轴突上信号传递过程的快速和稳定。在中枢神经系统中，少突胶质细胞(oligodendrocyte)是唯一形成髓磷脂的细胞。在形成髓鞘的过程中，少突胶质细胞内会产生2种不同的微管结构，即放射状微管(radialmicrotubule)和层状微管(lamellar microtubule)。放射状微管是近端微管，沿分支突起向轴突延伸；层状微管是围绕髓鞘螺旋环绕的远端微管，从髓鞘的最外层开始，一直延伸到髓鞘的最内层。层状微管可介导囊泡向髓鞘内层的运输功能。少突胶质细胞中稳定的微管组织过程保证了髓磷脂延伸和加工的稳定性，并且为髓鞘形成过程中参与的蛋白质提供了运输途径。

发明内容

本发明的目的是提供一种RNA分子及其相应的DNA分子的新用途；其中，所述RNA分子获自鼠(Mus musulus)，其被命名为TubAR RNA，其序列如SEQ ID NO：1所示；所述DNA分子的序列如SEQ ID NO：2所示。

具体地，本发明人发现了TubAR RNA可以与微管蛋白TUBA1A和TUBB4A结合，促进TUBA1A-TUBB4A的相互作用，即，促进由TUBA1A和TUBB4A构成的微管蛋白二聚体的组装，从而促进微管组装过程。在体外实验中，加入了TubAR RNA的微管，其聚合速度高于不加入RNA的对照组(Mock Ctrl)和加入阴性对照RNA的处理组(TubARAS)。

另外，本发明人还发现TubAR RNA还可以与微管蛋白的其他业型结合，从而促进微管蛋白二聚体的组装。因此，本发明人发现了TubAR RNA可促进微管组装。

由于微管结构在形成髓鞘和维持髓鞘结构中起到了非常重要的作用，已有报道发现微管蛋白异常会导致病人出现髓鞘病变。在此基础上，本发明人推断TubAR RNA也可用于维持髓鞘的完整性(可由说明书例如实施例3证明)，由于脱髓鞘疾病表现于髓鞘的损伤和破坏，因此可以推断TubAR RNA可用于治疗脱髓鞘疾病。

具体地，本发明提供了以下技术方案：

1、SEQ ID NO：1所示的RAN分子或SEQ ID NO：2所示的DNA分子在促进微管组装中的用途。