[发明专利]一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法

说明书

本发明提供的一种4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺的制备方法，涉及医药中间体合成技术领域，包括：以N‑苯磺酰基‑4‑甲氧基苯胺溶于1,2‑二氯乙烷，在吡啶存在条件下和三水硝酸铜反应得到N‑苯磺酰基‑4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺，再将N‑苯磺酰基‑4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺溶于1,2‑二氯乙烷，在氩气保护条件下加入对甲苯磺酸反应得到4‑甲氧基‑2‑硝基苯胺；上述合成路线反应条件温和，反应及后处理过程操作简单，反应危险系数较低，生产成本低廉，反应降低了传统硝化反应所带来的环境问题，符合绿色化学的要求，具有较高的应用价值以及较好的经济收益，适宜工业化规模生产。

技术领域

本发明涉及化工中间体合成技术领域，具体涉及一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法。

背景技术

4-甲氧基-2-硝基苯胺是一种重要的有机合成中间体，应用前景广阔，主要可用于奥美拉唑制备等。现有技术中合成该化合物存在反应条件严苛、工艺收率低，且反应路线较长的缺点。

发明内容

本发明目的在于提供一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，该制备方法未采用高污染试剂，整体反应温度不超过100 ℃，反应条件温和，相较于现有技术有效提高工艺产率，适合工业化规模生产。

为达成上述目的，本发明提出如下技术方案：一种4-甲氧基-2-硝基苯胺的制备方法，合成路线如下：

具体合成步骤包括：

1)化合物 (1)  N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺在第一有机溶剂中发生硝化反应，获得化合物 (2)  N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺；

2)化合物 (2)  N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺在酸性环境的第二有机溶剂中与对甲苯磺酸反应，得到化合物 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺；

进一步的，所述步骤 1)的反应过程为：化合物 (1)  N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺溶于第一有机溶剂中，加入在吡啶和三水硝酸铜，在溶液温度达到90 ℃-115 ℃时反应得到 N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺；反应完成后，将反应液倒入冰水中，调整pH = 6，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到 (2)  N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品。第一有机溶剂为1,2-二氯乙烷。

进一步的，所述步骤 2) 的反应过程为：化合物 (2)  N-苯磺酰基-4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品加入到第二有机溶剂中，向溶液中加入对甲苯磺酸，在氩气保护的条件下再将反应液升温至65 ℃-85 ℃，充分反应；反应完成后，加入0.01当量的三乙胺，加入10% 氢氧化钠水溶液，调整pH = 7，1,2-二氯乙烷萃取3次，合并有机相，无水硫酸钠干燥，过滤、1,2-二氯乙烷洗涤滤饼，减压脱出溶剂，得到 (3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺粗品。甲醇重结晶得到(3) 4-甲氧基-2-硝基苯胺精品，第二有机溶剂为1,2-二氯乙烷。

进一步的，所述步骤1) 中化合物 (1)  N-苯磺酰基-4-甲氧基苯胺与三水硝酸铜反应的物质的量比为1：(1-5)。