[发明专利]甾类化合物通用的手性拆分方法

说明书

本发明属于化学生物医药技术领域，尤其涉及甾类化合物通用的手性拆分方法，具体方法为：首先，甾类化合物进行化合反应，将甾类化合物以甾类化合物盐或酯的形式从甾类化合物粗品中分离出来；然后，将甾类化合物盐或酯进行分解，即得到甾类化合物纯品。采用本发明所述的方法，可以有效的分甾类化合物和其手性同分异构体，实现甾类化合物的高纯度工业化生产。相对直接层析柱分离纯化该类化合物，本发明所述方法的得率高，所用溶剂可回收重复使用，从而降低了生产成本。

技术领域

本发明属于化学生物医药技术领域，尤其涉及甾类化合物通用的手性拆分方法。

背景技术

甾类化合物，是具有甾核，即环戊烷多氢菲碳骨架的化合物群的总称。几乎所有的生物都能生物合成甾类化合物，它是天然物质最广泛出现的成分之一，甾醇、胆汁酸、性激素、副肾皮质激素、强心苷、昆虫变态激素等都是生物学上极重要的物质，许多甾类化合物都是手性分子，手性是自然界的一种普遍现象，构成生物体的基本物质如氨基酸、糖类等都是手性分子。基本物质如氨基酸、糖类等都是手性分子。手性分子的重要性不仅表现在与生物相关的领域，在功能材料领域，如液晶、非线性光学材料、导电高分子方面也显示出诱人前景。

它们的药理作用是通过与体内大分子之间的严格手性匹配与分子识别来实现的，在人体内的药理活性、代谢过程及毒性上均存在着显著差异。如熊去氧胆酸(UDCA)是一种甾体化合物，它可以增加胆汁酸分泌，并使胆汁成分改变，降低胆汁中胆固醇及胆固醇脂，有利于胆结石中的胆固醇逐渐溶解。

现有技术中，制备出的甾类化合物粗品中，往往含有5％左右的手性同分异构体，而现有技术中还没有一种能有效分离这两种物质的方法，从而限制了甾类化合物高纯度工业化生产的发展。

发明内容

为解决上述现有技术中存在的甾类化合物高纯度工业化生产的问题，本发明提供了甾类化合物通用的手性拆分方法，采用本方法可以有效的分甾类化合物和其手性同分异构体，实现甾类化合物的高纯度工业化生产。

为实现上述目的，本发明采用如下技术方案：

甾类化合物通用的手性拆分方法，首先，甾类化合物进行化合反应，将甾类化合物以甾类化合物盐或酯的形式从甾类化合物粗品中分离出来；然后，将甾类化合物盐或酯进行分解，即得到甾类化合物纯品。

所述的甾类化合物通用的手性拆分方法具体包括以下两种方法：

方法一，具体包括以下步骤：

(1)取甾类化合物粗品，加5.5倍的乙酸乙酯，0.45倍的乙醇，75℃加热搅拌溶解半小时，加0.19倍的三乙胺，再加热一小时，冷却至室温，过滤烘干，得到该甾类化合物的三乙胺盐；

(2)烘干的该甾类化合物的三乙胺盐用碱水溶解，加磷酸调节pH至3-5，过滤，水洗滤饼至pH为7，烘干滤饼得到甾类化合物纯品。

优选的，所述甾类化合物粗品，不单指用甾类化合物为原料，还其包括甾类化合物含量约95％，有约5％的手性同分异构体。

优选的，所述75℃加热搅拌溶解半小时,是指温度到达75℃后再加热半小时。

优选的，所述经加5.5倍的乙酸乙酯，0.45倍的乙醇溶解，指乙酸乙酯与甾类化合物粗品质量比为5.5:1，乙醇与甾类化合物粗品质量比为0.5:1，加0.5倍乙醇是为了增加溶解性。

优选的，所述加0.19倍的三乙胺，再加热一小时，是指加甾类化合物粗品重量0.19倍的三乙胺，加热反应一小时使粗品中的甾类化合物及其手性异构体都转化成三乙胺盐。

优选的，所述冷却至室温是指关闭加热，缓慢降温，利用甾类化合物三乙胺盐及其三乙胺盐溶解度差别，使该甾类化合物的三乙胺盐缓慢结晶。

优选的，步骤(2)中，向甾类化合物三乙胺盐中加入5倍体积的10％氢氧化钠水溶液，搅拌溶解。