[发明专利]异喹啉-1,3-二胺类似物、制备方法、药物组合物及其应用

权利要求书

1.异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐，其特征在于，所述异喹啉-1,3-二胺类似物选自下述式1-17中的任一化合物，结构式如下：

。

2.式I所示的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

步骤一、中间体IV的合成：

化合物II与化合物III在碱的作用下于反应溶剂中进行反应，得到中间体IV；

步骤二、中间体VI的合成

中间体IV与化合物V在碱、催化剂的作用下于反应溶剂中进行反应，得到中间体VI；

步骤三、中间体VII的合成

中间体VI在酸的作用下于反应溶剂中进行反应，得到中间体VII；

步骤四、化合物I的合成

中间体VII与化合物VIII在缩合剂、碱的作用下于反应溶剂中进行反应，得到化合物I；

其中，R₁代表R₂CO，R₂为环戊基、吗啉-4-基、N-甲基哌嗪-4-基、4-亚甲基环己基、3-氧代环戊烷-1-基、环己基、2-氧代哌啶-4-基、2-氧代四氢-2H-吡喃-4-基或2-氧代氮杂环庚烷-4-基。

3.根据权利要求2所述的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，在步骤一中，反应温度为20℃~100℃；碱选自碳酸铯、碳酸钾、叔丁醇钠、叔丁醇钾、氢氧化钠、氢氧化钾中的至少一种；反应溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N,N-二甲基乙酰胺、二甲基亚砜中的至少一种。

4.根据权利要求2所述的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，在步骤二中，反应温度为40℃~120℃；催化剂为三苯基膦钯、醋酸钯、三二亚苄基丙酮二钯、1,1'-双(二苯膦基)二茂铁二氯化钯中的至少一种；碱选自碳酸铯、叔丁醇钠、叔丁醇钾、碳酸钾中的至少一种；反应溶剂为二氧六环、N,N-二甲基甲酰胺、甲苯中的至少一种。

5.根据权利要求2所述的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，在步骤三中，反应温度为0℃~60℃；酸选自三氟乙酸、甲基磺酸、4-甲基苯磺酸、氯化氢的乙醇溶液、氯化氢的乙酸乙酯溶液中的至少一种；反应溶剂为二氯甲烷、乙酸乙酯、甲苯、甲醇、乙醇中的至少一种。

6.根据权利要求2所述的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐的制备方法，其特征在于，在步骤四中，当化合物VIII为R₂COOH时，反应温度为0℃~100℃，缩合剂为1-乙基-3(3-二甲基丙胺)碳二亚胺、二环己基碳二亚胺、6-氯苯并三氮唑-1,1,3,3-四甲基脲六氟磷酸酯、2-(7-氮杂苯并三氮唑)-N,N,N',N'-四甲基脲六氟磷酸酯、双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯中的至少一种，碱选自碳酸钾、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺中的至少一种，反应溶剂为二氯甲烷、二氧六环、四氢呋喃、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈中的至少一种。

7.一种药物组合物，其特征在于，包括：如权利要求1所述的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐，以及一种或多种药学上可接受的载体或稀释剂。

8.根据权利要求1所述的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症的药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的异喹啉-1,3-二胺类似物或其药学上可接受的盐在制备治疗或预防癌症的药物中的应用，其特征在于，所述癌症选自皮肤癌、膀胱癌、卵巢癌、乳腺癌、胃癌、前列腺癌、结肠癌、肺癌、骨癌、脑癌、直肠癌、食管癌、舌癌、肾癌、宫颈癌、子宫体癌、子宫内膜癌、睾丸癌、泌尿癌、黑色素瘤、星型细胞癌、脑膜瘤、霍奇金淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、急性淋巴性白血病、慢性淋巴性白血病、急性骨髓性白血病、慢性粒细胞白血病、成人T细胞白血病淋巴瘤、肝细胞癌、支气管癌、多发性骨髓瘤、基底细胞瘤、精原细胞瘤、软骨肉瘤、肌肉瘤、纤维肉瘤中的任一种。