[发明专利]一种氟骨化醇的制备方法

权利要求书

1.一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，包含以下步骤：

步骤一：化合物1在有机溶剂一中与氧化剂反应得到化合物3；

步骤二：化合物3在有机溶剂二中于碱性条件下与硅基保护基试剂反应得到化合物4；

步骤三：化合物4在有机溶剂三中于碱性条件下与化合物2发生偶联反应得到化合物5；

步骤四：化合物5在有机溶剂四中与酸性试剂或含氟离子试剂条件下脱保护得到化合物6：氟骨化醇

2.根据权利要求1中所述的一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，所述步骤一中，氧化剂为二氯铬酸吡啶盐、氯铬酸吡啶盐、三氧化铬、三氧化硫吡啶、重铬酸吡啶盐中的一种或多种，其摩尔投料量为化合物1的1.5～5倍；有机溶剂一为二氯甲烷、氯仿、正庚烷、丙酮、乙酸异丙酯、四氢呋喃、二甲基亚砜中的一种或多种；反应温度为15～45℃。

3.根据权利要求1中所述的一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，化合物4中R₁为硅烷保护基。

4.根据权利要求3中所述的一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，所述硅烷保护基为三甲基硅基、三乙基硅基、叔丁基二甲基硅基、叔丁基二苯基硅基、三异丙基硅基中的一种。

5.根据权利要求1中所述的一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，含硅基的羟基保护基试剂为三甲基氯硅烷、三氟甲磺酸三甲基硅酯、三乙基氯硅烷、三氟甲磺酸三乙基硅酯、叔丁基二甲基氯硅烷、三氟甲磺酸叔丁基二甲基硅酯、叔丁基二苯基氯硅烷、三氟甲磺酸叔丁基二苯基硅酯、三异丙基氯硅烷、三氟甲磺酸三异丙基硅酯中的一种。

6.根据权利要求1中所述的一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，所述步骤二中，化合物3、含硅基的羟基保护基试剂和碱的摩尔比为1:(1.1～20):(1.2～30)，其中，碱为三乙胺、二异丙基乙胺、吡啶、2,6-二甲基吡啶、2,4,6-三甲基吡啶、咪唑、1,8-二氮杂二环十一碳-7-烯、氢化钠、4-二甲基氨基吡啶中的一种或多种；有机溶剂二为氯仿、二氯甲烷、二氯乙烷、N,N-二甲基甲酰胺、四氢呋喃、乙腈、二氧六环、甲苯中的一种或多种；反应温度为10～50℃。

7.根据权利要求1中所述的一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，所述步骤三中，化合物4、化合物2和碱的摩尔比为1:(1.1～2):(1.1～4)；其中碱为正丁基锂、叔丁基锂、异丁基锂、仲丁基锂、甲基锂、乙基锂、丙基锂、苯基锂的一种；有机溶剂三为无水四氢呋喃、无水乙醚、无水二甲醚、无水己烷、无水庚烷中的一种或多种，反应温度为-80℃～-40℃。

8.根据权利要求1中所述的一种氟骨化醇的制备方法，其特征在于，所述步骤四中，所述酸性试剂为硫酸、氢氟酸或盐酸；所述含氟离子试剂为四丁基氟化铵、四乙基氟化铵、四甲基氟化铵、氟化铯；其中，酸性试剂或含氟离子试剂的摩尔投料量为化合物5的5～30倍；有机溶剂四为甲醇、乙醇、THF、乙腈、二氯甲烷、乙酸乙酯中的一种或多种；反应温度为10～55℃。