[发明专利]一种共载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体的制备方法

说明书

本发明公开了一种共载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体的制备方法，属于医药技术领域，具体是将大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺‑聚乙二醇2000、多西他赛共同反应制成透明质膜，然后进行温育处理得到多西他赛长循环脂质体；随后再进行超声处理、透析处理，再进行孵育处理得到共同包载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体，最后再进行透析处理得到共同包载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体。本发明提供了一种共载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体的制备方法，本方法整体工艺方法巧妙，创造性的将多西他赛和阿霉素共同包裹于同一脂质体内，能够很好的发挥多西他赛和阿霉素使用效果，可以显著加强其在乳腺癌治疗中的效果。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别是一种共载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体的制备方法。

背景技术

乳腺癌为临床上的一种常见恶性肿瘤，发病率位居女性恶性肿瘤的首位，其发病率位居世界癌症种类的第一名，在我国乳腺癌的发病率呈逐年上升趋势，对我国公民的生命健康造成严重威胁，因其具有易生长、易转移的特点，使得乳腺癌得的治疗结果不甚理想。在临床中对晚期乳腺癌的治疗手段常常为化疗，其用药手段中联合用药的方式常常优于单一用药，临床中将多西他赛和阿霉素联合用药用于治疗乳腺癌取得了良好的疗效。

脂质体有许多的优良特点，将药物制备成长循环脂质体可以增加体内循环时间，增加药物稳定性，同时还可以降低药物毒性等。

阿霉素(Doxorubicin,DOX)是目前常用的一线抗肿瘤药物，其水溶性较强，对多种实体肿瘤有效。其作用机理为嵌入DNA而抑制核酸的合成，临床用其治疗乳腺癌有着良好疗效，但是其具有一定的心脏毒性，导致临床使用时要严格控制用量，在一定程度上限制了其使用。

多西他赛(Docetaxel，DTX),为蒽环类抗癌药，抗癌谱较广，临床上为晚期乳腺癌的一线用药，其作用机制与紫杉醇相同，为M期周期特异性药物，通过抑制微管解聚及正常重组，从而使细胞不能进行有丝分裂，从而导致肿瘤细胞坏死凋亡。但是其水溶性很差，限制了其使用，临床的多西他赛注射剂中常加入吐温-80为助溶剂，而吐温-80容易在人体内聚集，有着造成血管堵塞等倾向，对人体有着一定的毒性，因此设计一种剂型使其能够增加水溶性有着重要意义，而脂质体其外层有着大量羟基，因此有着良好的水溶性，将多西他赛包裹于脂质体内来增加水溶性是一种良好的解决方案。

发明内容

本发明的目的是提供一种共载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体的制备方法，以解决现有技术中的不足。

本发明采用的技术方案如下：

一种共载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体的制备方法，包括如下步骤：

(1)将大豆卵磷脂、胆固醇、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇2000、多西他赛共同加入到茄形烧瓶中，再加入氯仿进行溶解；

(2)减压旋转蒸发处理形成均匀的透明质膜，而后置于真空干燥箱内干燥处理1h；再加入硫酸铵，进行温育处理,完成后得多西他赛长循环脂质体；

(3)对多西他赛长循环脂质体进行探头超声处理后得到混悬液；

(4)将超声所得的多西他赛长循环脂质体混悬液装入透析袋中，然后在0.9％氯化钠溶液中透析处理8h，每2h换液一次，以除去外水相中的硫酸铵，使其脂质体形成内外pH梯度差；

(5)向透析过的多西他赛长循环脂质体中加入盐酸阿霉素水溶液，孵育处理后得到共同包载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体；

(6)将制备好的共同包载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体再次放入透析袋中，在0.9％氯化钠水溶液中透析处理8h，每2h换液一次，除去游离的阿霉素，再放入含质量浓度0.5％的吐温-80水溶液中透析8h，每2h换液一次，除去游离的多西他赛，即得共同包载多西他赛和阿霉素的长循环脂质体。