[发明专利]SIRT1-7蛋白在免疫治疗中的应用

权利要求书

1.一种方法，优选所述方法为体内方法或体外方法，所述方法选自以下各项组成的组：

(1)促进免疫细胞增殖的方法，(2)促进记忆性免疫细胞产生的方法，(3)抑制免疫细胞分化的方法，(4)抑制免疫细胞免疫负调控蛋白表达的方法，(5)增强免疫细胞释放细胞因子的方法，和(6)增强免疫细胞对肿瘤杀伤能力的方法，

所述方法包含以下步骤：上调所述免疫细胞中选自SIRT1或其功能突变体、SIRT2或其功能突变体、SIRT3或其功能突变体、SIRT4或其功能突变体、SIRT5或其功能突变体、SIRT6或其功能突变体、SIRT7蛋白或其功能突变体的一种或多种的表达量、或上调所述免疫细胞中CD258蛋白或其功能突变体与选自SIRT1或其功能突变体、SIRT2或其功能突变体、SIRT3或其功能突变体、SIRT4或其功能突变体、SIRT5或其功能突变体、SIRT6或其功能突变体、SIRT7蛋白或其功能突变体的一种或多种的组合的表达量；

或者一种方法，所述方法选自以下各项组成的组：

(a)解决受试者肿瘤异质性的方法，(b)预防受试者中肿瘤复发的方法，和(c)治疗有需要的受试者中的肿瘤的方法，

所述方法包含向受试者施用免疫细胞，其中所述免疫细胞中选自SIRT1或其功能突变体、SIRT2或其功能突变体、SIRT3或其功能突变体、SIRT4或其功能突变体、SIRT5或其功能突变体、SIRT6或其功能突变体、SIRT7蛋白或其功能突变体的一种或多种的表达量上调，或所述免疫细胞中CD258蛋白或其功能突变体与选自SIRT1或其功能突变体、SIRT2或其功能突变体、SIRT3或其功能突变体、SIRT4或其功能突变体、SIRT5或其功能突变体、SIRT6或其功能突变体、SIRT7蛋白或其功能突变体的一种或多种的表达量上调。

2.权利要求1所述的方法，其中所述肿瘤选自肝癌、肺癌、白血病和间皮瘤，所述免疫负调控蛋白选自PD1、PDL1、TIM3和LAG3组成的组，所述细胞因子选自白介素、干扰素和/或肿瘤坏死因子，优选地，所述细胞因子选自IL-2、IL4、IL6、IL7、IL10、IL12、TNF-α和/或IFNγ；所述免疫细胞为淋巴细胞；优选地，所述免疫细胞为T细胞、B细胞、自然杀伤细胞、未成熟的树突状细胞、单核细胞和巨噬细胞。进一步优选地，所述T细胞选自记忆性干细胞样T细胞和/或中央记忆性T细胞，优选地，所述TSCM为CCR7⁺和/或CD62L⁺，优选地，所述TSCM还具有选自下组的一种或多种性质：CD45RA⁺或CD45RA^-、CD45RO⁺或CD45RO^-、CD27⁺、CD28⁺、CD127⁺、CD122⁺、CD95⁺、CD3⁺、CD4⁺和CD8⁺。

3.权利要求1-2任一项所述的方法，所述免疫细胞选自经遗传修饰的免疫细胞，且所述经遗传修饰的免疫细胞表达嵌合抗原受体或T细胞受体，优选地，所述经遗传修饰的免疫细胞为经遗传修饰的T细胞，优选地，所述方法包括分离并激活所述经遗传修饰的免疫细胞的步骤，其中所述激活包括向经分离的所述经遗传修饰的免疫细胞施用T细胞培养基，优选地，所述T细胞培养基选自以下组中的一种或多种：DMEM培养基、1640培养基、MEM培养基、X-VIVO培养基和干细胞培养基。

4.权利要求1-3任一项所述的方法，所述TCR包含选自下组的亚基：TCRα、TCRβ、TCRγ和TCRδ，

优选地，所述TCR的亚基包括特异性结合和/或识别肿瘤抗原的胞外域可变区优选地，胞外域可变区选自以下组：TCRα可变区片段Vα、TCRα可变区片段Jα、TCRβ可变区片段Vβ、TCRβ可变区片段Dβ和TCRβ可变区片段Jβ，

优选地，所述胞外域可变区特异性结合和/或识别选自下组的靶标：MAGEA家族成员、CTA家族成员、HPV病毒和酪氨酸酶，

优选地，所述胞外域可变区特异性结合和/或识别选自下组的靶标：MAGEA3、MAGEA4、NY-ESO-1、MART1、HPV16-E6和黑素瘤抗原酪氨酸酶。