[发明专利]一种奥利司他胶囊及其制备工艺

说明书

本发明公开一种奥利司他胶囊及其制备工艺，包括奥利司他药液芯材，以及用于包覆所述奥利司他药液芯材的胶囊囊壳，所述奥利司他药液芯材包括1‑3份奥利司他、20‑50份可食用基质溶液、0.5‑2份酸性稳定剂；所述胶囊囊壳包括20‑60份明胶、3‑5份遮光剂、10‑20份崩解剂，所述奥利司他药液芯材的质量占所述胶囊囊壳质量的20%‑35%，便于奥利司他的释放，溶出度高、生物利用率高。

技术领域

本发明涉及奥利司他领域，具体涉及一种奥利司他胶囊及其制备工艺。

背景技术

奥利司他是目前是一种可用于未成年的减肥药物，也是第一个可用于非中枢神经系统减肥药物。一般认为，摄入脂肪过多的是引起肥胖的主要原因。因此，通过药物控制脂肪酶对甘油三酯的消化就成为行之有效的减肥途径。

奥利司他是可通过选择性抑制胃肠道胰脂肪酶的作用，进而减少饮食中脂肪的吸收达30％，从而减轻体重。常温下，奥利司他为白色或类白色，结晶性粉末；现有技术中，奥利司他以B晶型的胶囊剂与片剂供药用，如中国专利CN103006601A公开了一种奥利司他片剂及其制备方法，该片剂由含二氧化硅的奥利司他磷脂组合物与药用辅料直接压片而成，所述含二氧化硅的奥利司他磷脂组合物中，该发明解决了奥利司他便于运输和服用的问题，但不利于奥利司他口服后的释放，生物利用度较低，因此，迫切需要改善奥利司他制剂所存在的不足，借以应对日趋严峻的肥胖症。

发明内容

为解决上述问题，本发明提供一种奥利司他胶囊及其制备工艺，便于奥利司他的释放，溶出度高、生物利用率高。

发明人发现，在胶囊中，奥利司他的液态形式较固态形式而言，扩散速度更快，其溶出度更高，更有利于奥利司他的释放，因此本发明利用可食用基质溶液溶解并分散奥利司他作为芯材，使其在胶囊中保持液态形式，另一方面，由于液态的奥利司他较固态的奥利司他的稳定性差，因此本发明又在胶囊芯材中添加酸性稳定剂以增强液态形式的奥利司他的稳定性，增大胶囊中有效成分的浓度，生物利用率高。

本发明的技术方案是，提供一种奥利司他胶囊，包括奥利司他药液芯材，以及用于包覆所述奥利司他药液芯材的胶囊囊壳，所述奥利司他药液芯材包括1-3份奥利司他、20-50份可食用基质溶液、0.5-2份酸性稳定剂；所述胶囊囊壳包括20-60份明胶、3-5份遮光剂、10-20份崩解剂，所述奥利司他药液芯材的质量占所述胶囊囊壳质量的20%-35%。

优选地，所述可食用基质溶液包括聚乙二醇1500、聚乙二醇400、蔗糖脂肪酸酯、甘油的混合物，由于奥利司他基本不溶于水，易溶于氯仿，极易溶于甲醇与乙醇，而氯仿、甲醇、乙醇均不宜作为可食用的胶囊成分，而聚乙二醇1500、聚乙二醇400、蔗糖脂肪酸酯、甘油可与奥利司他形成共溶物将其分散。

优选地，所述酸性稳定剂包括pH为6-6.5之间的缓冲液，奥利司他的化学式为N-甲酰-L-亮氨酸(s)-1[(2s，3s)3-己基-4氧基-2-环氧丙基甲基]十二酯，由于酯键的存在，使其在酸性条件下更为稳定，另一方面，由于作为胶囊，与胃酸的相容性更好，更利于分散吸收，但pH过低易腐蚀胶囊囊壳，因此选取pH为6-6.5之间的缓冲液作为酸性稳定剂。

优选地，所述缓冲液为柠檬酸-柠檬酸钠缓冲液，安全性高。

优选地，所述遮光剂为中值粒径为0.2-2μm的二氧化钛，该粒径范围内的二氧化钛为胶囊提供了良好的不透明度和良好的机械性能之间的最佳平衡，即为胶囊提供了最佳平衡的不透明水平和机械强度水平，中值粒径可以表示为D50，优选地，如0.5至1.5μm，更优选0.3至1.2μm，更优选0.4至1.1μm，例如约1μm。

优选地，所述崩解剂包括羟丙基纤维素、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基纤维素钠、醋酸纤维素酞酸酯、羧甲基淀粉钠中的一种或多种，崩解剂在无水的条件下成膜，在服用后，胃酸的作用下使胶囊崩解，释放内容物。

根据本发明的另一方面，还提供一种奥利司他的制备工艺，包括以下步骤：