[发明专利]VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备和应用

权利要求书

1.一种VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)USPIO的合成：将三氯化铁溶解在二甘醇中，接着加入柠檬酸钠，加热溶解至形成澄清溶液，再向其中加入乙酸钠并使其溶解，随后将所得混合液转移至水热反应釜中发生水热反应，反应结束后冷却至室温，离心收集沉淀物，然后洗涤并干燥，得到成USPIO；

(2)UVHP的合成：将步骤(1)合成的USPIO溶解在水中，接着加入1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺进行活化，活化后再加入VHPKQHR肽继续反应，反应结束后将所得反应液用透析膜进行透析除去未反应的反应物，干燥后得到UVHP，即VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子。

2.根据权利要求1所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)所述的混合液中柠檬酸钠、二甘醇、三氯化铁以及乙酸钠的用量比为900-1000mg：70-100mL：900-1200mg：1500-2500mg；优选的，步骤(1)中所述的混合液中柠檬酸钠、三氯化铁以及乙酸钠的终浓度分别为45.6mmol/L、81.77mmol/L、以及299.06mmol/L。

3.根据权利要求1所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(1)中所述的水热反应是将混合液转移至内衬聚四氟乙烯的不锈钢高压釜反应器中并密封，并将高压釜反应器置于180-250℃的烘箱中反应3-5h；优选为在200℃反应4h。

4.根据权利要求1所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(2)所述的USPIO、1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺以及N-羟基琥珀酰亚胺的用量满足：每100mg的USPIO对应加入30-80mmol的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和18-48mmol的N-羟基琥珀酰亚胺，优选为每100mg的USPIO对应加入47mmol的1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺和30mmol的N-羟基琥珀酰亚胺。

5.根据权利要求1所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(2)所述的活化是指在冰浴条件下剧烈搅拌以活化；所述的剧烈搅拌是指在搅拌速度为500-800rpm搅拌3-9h，优选为6h。

6.根据权利要求1所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的VHPKQHR肽的用量满足：每100mg的USPIO对应加入10-30mg的VHPKQHR肽，优选为每100mg的USPIO对应加入20mg的VHPKQHR肽。

7.根据权利要求1所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(2)中所述的继续反应是指在冰浴条件下继续剧烈搅拌反应4-8h，优选为继续反应6h。

8.根据权利要求1所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子的制备方法，其特征在于：

步骤(2)所述的透析膜的截留分子量为1500；所述的透析是指在冰浴条件下透析，透析的时间优选为3d；所述的透析优选为先在PBS缓冲液中透析，再在水中透析。

9.一种由权利要求1-8任一项所述的方法制备得到的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子。

10.根据权利要求9所述的VHPKQHR肽修饰的超小纳米氧化铁粒子在制备靶向类风湿性关节炎T1加权磁共振成像药物中的应用。